Dieta napodobující půst v kombinaci s IO-TKI kombinovanou terapií u pacientů s metastatickým karcinomem ledvinových buněk

Inkluzní kritéria:

1. Subjekty se do studie zapojují dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu; způsobilí jsou muži i ženy.
3. Patologicky potvrzený pokročilý karcinom ledvinových buněk (metastatický nebo neresekovatelný) s převládající jasnobuněčnou histologií.
4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (kromě cytokinové terapie).
5. Alespoň jeden měřitelný cílový léz podle kritérií RECIST v1.1 (potvrzeno CT nebo MRI).
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC skupina středního nebo vysokého rizika.
8. Ochota a schopnost dodržovat protokol napodobujícího půst (FMD), plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studie.
9. Schopnost udržovat denní kontakt s vyšetřovatelem (telefonicky nebo e-mailem) pro komunikaci klíčových klinických informací, včetně denní tělesné hmotnosti, krevního tlaku, zdravotního stavu a nežádoucích účinků během 5denního období FMD.
10. Nízké nutriční riziko podle nástroje Nutričního rizikového screeningu (NRS).
11. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

12. Adekvátní funkce orgánů do 7 dnů před první dávkou studijního léku (žádné krevní produkty, hematopoetické růstové faktory, stimulátory leukocytů nebo trombocytů nejsou povoleny 7 dní před laboratorním testováním):

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l Destičky ≥ 100 × 10⁹/l Hemoglobin ≥ 90 g/l Sérový albumin ≥ 30 g/l AST a ALT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 5 × ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN povoleno u subjektů s Gilbertovým syndromem) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; pokud > 1,5 × ULN, clearance kreatininu (CLcr) vypočtená Cockcroft-Gaultovým vzorcem musí být ≥ 50 ml/min Levá komorová ejekční frakce (LVEF) > 50% Proteinurie < 2+ (pokud ≥ 2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči musí být < 1 g) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo prodloužení protrombinového času (PT) ≤ 1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Žádné plány na těhotenství během studie.

Vylučovací kritéria:

1. Předchozí podání jakékoli systémové protinádorové terapie pro karcinom ledvinových buněk (RCC), včetně systémové chemoterapie, antiangiogenní terapie, molekulárně cílené terapie, imunoterapie obsahující anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátky a agonistických protilátek imunitních kontrolních bodů (např. anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR nebo anti-OX40 protilátky).
2. Neúmyslný úbytek hmotnosti ≥5% během posledních 3 měsíců, pokud pacient nemá BMI >22 kg/m² a úbytek hmotnosti při vstupu do studie je <10%; nebo neúmyslný úbytek hmotnosti ≥10% během posledních 3 měsíců, pokud pacient nemá BMI >25 kg/m² a úbytek hmotnosti při vstupu do studie je <15% (v obou případech musí být tělesná hmotnost stabilní alespoň 1 měsíc před vstupem do studie).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) <20 kg/m².
4. Střední nebo vysoké nutriční riziko podle hodnocení Nutričního rizikového screeningu (NRS).
5. Těžká potravinová alergie, která brání subjektu konzumovat potraviny vyžadované pro dietu napodobující půst (FMD).
6. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku metastáz před první dávkou studijní léčby. Výjimka: Pacienti se symptomatickými CNS metastázami, kteří byli léčeni a jsou stabilní ≥4 týdny (stabilita definována jako žádná radiologická progrese a vymizení symptomů souvisejících s metastázami) a kteří ukončili systémové kortikosteroidy (jakákoli dávka), antikonvulziva a manitol >2 týdny předem, mohou být zařazeni.
7. Anamnéza jiných malignit do 5 let před podepsáním informovaného souhlasu (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy atd.).
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během posledních 2 let před první dávkou kombinované terapie.
9. Jakékoli závažné přidružené onemocnění, které podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit schopnost subjektu dokončit studii.
10. Dlouhodobá systémová kortikosteroidní terapie (denní dávka >10 mg ekvivalentu prednizonu) do 7 dnů před první dávkou kombinované terapie.

11. Jakékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

    Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou kombinované terapie.

    Anamnéza a/nebo současné srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.

    Špatně kontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně anginy pectoris, plicní hypertenze nebo závažných srdečních rytmických nebo vodivých abnormalit.

    Průměrný QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) před první dávkou kombinované terapie.

12. Známá anamnéza zneužívání psychotropních léků, alkoholu nebo drog; nebo anamnéza definitivních neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie, demence nebo jaterní encefalopatie.
13. Účast v jiné klinické studii a podání jiné vyšetřovací terapie do 4 týdnů před první dávkou kombinované terapie.
14. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou kombinované terapie (adekvátní hojení rány po velkém chirurgickém zákroku musí být klinicky posouzeno).
15. Arteriovenózní tromboembolické události do 6 měsíců před první dávkou kombinované terapie, včetně cévní mozkové příhody, anamnézy mrtvice nebo přechodné ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jiných závažných tromboembolických událostí.
16. Jakýkoli pacient, který podle posouzení vyšetřovatele může zvýšit riziko spojené se studií, narušit interpretaci výsledků studie, nebo je vyšetřovatelem a/nebo sponzorem považován za nevhodného k zařazení.