Fastandehärmande kost kombinerat med IO-TKI-kombinationsbehandling hos patienter med metastaserad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke; män eller kvinnor är berättigade.
3. Patologiskt bekräftad avancerad njurcellscancer (metastaserad eller oresekabel) med övervägande klar cellhistologi.
4. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling (förutom cytokinbehandling).
5. Minst en mätbar mållesion enligt RECIST v1.1-kriterier (bekräftad med CT eller MRI).
6. Kroppsmassaindex (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC mellan- eller högriskgrupp.
8. Villig och kapabel att följa fastandeimiterande diet (FMD)-protokollet, schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorieprov och andra studieprocedurer.
9. Kan upprätthålla daglig kontakt med huvudforskaren (via telefon eller e-post) för att kommunicera viktig klinisk information, inklusive daglig kroppsvikt, blodtryck, hälsostatus och biverkningar under 5-dagars FMD-perioden.
10. Låg nutritionsrisk enligt Nutritional Risk Screening (NRS)-verktyget.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1.

12. Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet (inga blodprodukter, hematopoietiska tillväxtfaktorer, leukocyt- eller trombocytstimulerande medel tillåtna under de 7 dagarna före laboratorieprovtagning):

    Absolut neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Serumalbumin ≥ 30 g/L AST och ALT ≤ 2,5 × övre referensgränsen (ÖRG); om levern metastaser finns, AST och ALT ≤ 5 × ÖRG Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ÖRG (≤ 3 × ÖRG tillåtet för deltagare med Gilberts syndrom) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ÖRG; om > 1,5 × ÖRG, kreatininclearance (CLcr) beräknad med Cockcroft-Gault-formeln måste vara ≥ 50 mL/min Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) > 50% Proteinuri < 2+ (om ≥ 2+, måste 24-timmars urinprotein kvantifiering vara < 1 g) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ÖRG eller protrombin tid (PT) förlängning ≤ 1,5 × ÖRG; aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ÖRG

13. Inga planer på graviditet under studieperioden.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare mottagning av någon systemisk antitumörbehandling för njurcellscancer (RCC), inklusive systemisk kemoterapi, anti-angiogen behandling, molekylärt riktad terapi, immunterapi innehållande anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar och immuncheckpoint agonist antikroppar (t.ex. anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR eller anti-OX40 antikroppar).
2. Oavsiktlig viktminskning ≥5% under de senaste 3 månaderna, om inte patienten har BMI >22 kg/m² och viktminskning vid studieinträde är <10%; eller oavsiktlig viktminskning ≥10% under de senaste 3 månaderna, om inte patienten har BMI >25 kg/m² och viktminskning vid studieinträde är <15% (i båda fallen måste kroppsvikten ha varit stabil i minst 1 månad före studieinträde).
3. Kroppsmassaindex (BMI) <20 kg/m².
4. Måttlig eller hög nutritionsrisk enligt Nutritional Risk Screening (NRS)-bedömningen.
5. Allvarlig matallergi som hindrar deltagaren från att konsumera de livsmedel som krävs för fastandeimiterande diet (FMD).
6. Symptomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser, leptomeningeala metastaser eller ryggmärgskompression på grund av metastaser före första dosen av studiebehandling. Undantag: Patienter med symptomatiska CNS-metastaser som har fått behandling och är stabila i ≥4 veckor (stabil definierad som ingen radiografisk progression och upplösning av metastasrelaterade symptom) och har avslutat systemiska kortikosteroider (vilken dos som helst), antikonvulsiva och mannitol i >2 veckor kan inkluderas.
7. Anamnes på andra maligniteter inom 5 år före undertecknande av informerat samtycke (undantag botad basalcells hudcancer, papillär sköldkörtelcancer, etc.).
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. kortikosteroider eller immunosuppressiva) inom de senaste 2 åren före första dosen av kombinationsbehandlingen.
9. Någon allvarlig samtidig sjukdom, enligt huvudforskarens bedömning, som kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa deltagarens förmåga att slutföra studien.
10. Mottagande av långvarig systemisk kortikosteroidterapi (daglig dos >10 mg prednisonekvivalent) inom 7 dagar före första dosen av kombinationsbehandlingen.

11. Någon av följande kardiovaskulära sjukdomar:

    Akut myokardinfarkt inom 6 månader före första dosen av kombinationsbehandlingen.

    Anamnes på och/eller nuvarande New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt.

    Dåligt kontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive angina, pulmonell hypertoni eller allvarlig hjärtrytm- eller ledningsabnormalitet.

    Genomsnittlig QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms (man) eller >470 ms (kvinna) på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) före första dosen av kombinationsbehandlingen.

12. Känd anamnes på missbruk av psykofarmaka, alkoholmissbruk eller drogmissbruk; eller anamnes på definitiva neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi, demens eller hepatisk encefalopati.
13. Deltagande i en annan klinisk studie och mottagande av annan undersökningsbehandling inom 4 veckor före första dosen av kombinationsbehandlingen.
14. Större kirurgi inom 4 veckor före första dosen av kombinationsbehandlingen (tillräcklig sårläkning efter större kirurgi måste kliniskt bedömas).
15. Arteriovenösa tromboemboliska händelser inom 6 månader före första dosen av kombinationsbehandlingen, inklusive cerebrovaskulär olycka, anamnes på stroke eller transient ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller andra allvarliga tromboemboliska händelser.
16. Någon patient, enligt huvudforskarens bedömning, som kan öka risken förknippad med studien, störa tolkningen av studie resultat, eller bedöms olämplig för inkludering av huvudforskaren och/eller sponsor.