Fastende-nachlignende diett kombinert med IO-TKI-kombinasjonsterapi hos pasienter med metastatisk nyrecellekarcinom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere deltar frivillig i studien og signerer informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke; menn eller kvinner er kvalifisert.
3. Patologisk bekreftet avansert nyrecellekarsinom (metastatisk eller ikke-resektabelt) med overveiende klar cellehistologi.
4. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (unntatt cytokinbehandling).
5. Minst én målebar mållesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier (bekreftet med CT eller MR).
6. Kroppsmasseindeks (KMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC mellom- eller høyrisikogruppe.
8. Villig og i stand til å følge fasting-mimerende diett (FMD)-protokollen, planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
9. I stand til å opprettholde daglig kontakt med forskeren (via telefon eller e-post) for å kommunisere viktig klinisk informasjon, inkludert daglig kroppsvekt, blodtrykk, helsetilstand og bivirkninger i løpet av 5-dagers FMD-perioden.
10. Lav ernæringsmessig risiko i henhold til Nutritional Risk Screening (NRS)-verktøyet.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

12. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før første dose av studiemiddelet (ingen blodprodukter, hematopoietiske vekstfaktorer, leukocyt- eller trombocytstimulerende midler tillatt i de 7 dagene før laboratorietesting):

    Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Serum albumin ≥ 30 g/L AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ØNG); hvis levermetastaser er tilstede, AST og ALT ≤ 5 × ØNG Total bilirubin ≤ 1,5 × ØNG (≤ 3 × ØNG tillatt for deltakere med Gilberts syndrom) Serum kreatinin ≤ 1,5 × ØNG; hvis > 1,5 × ØNG, må kreatininklarering (CLcr) beregnet med Cockcroft-Gault formel være ≥ 50 mL/min Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50% Proteinuri < 2+ (hvis ≥ 2+, må 24-timers urinprotein kvantifisering være < 1 g) Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ØNG eller protrombin tid (PT) forlengelse ≤ 1,5 × ØNG; aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ØNG

13. Ingen planer om graviditet i studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt enhver systemisk anti-tumorbehandling for nyrecellekarsinom (RCC), inkludert systemisk kjemoterapi, anti-angiogen behandling, molekylær målrettet behandling, immunterapi som inneholder anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer, og immun sjekkpunkt agonist antistoffer (f.eks. anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR, eller anti-OX40 antistoffer).
2. Ufrivillig vekttap ≥5% innen de siste 3 månedene, med mindre pasienten har KMI >22 kg/m² og vekttap ved studiestart er <10%; eller ufrivillig vekttap ≥10% innen de siste 3 månedene, med mindre pasienten har KMI >25 kg/m² og vekttap ved studiestart er <15% (i begge tilfeller må kroppsvekten ha vært stabil i minst 1 måned før studiestart).
3. Kroppsmasseindeks (KMI) <20 kg/m².
4. Moderat eller høy ernæringsmessig risiko i henhold til Nutritional Risk Screening (NRS)-vurdering.
5. Alvorlig matallergi som hindrer deltakeren i å konsumere matvarene som kreves for fasting-mimerende diett (FMD).
6. Symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser, leptomeningeal metastaser, eller ryggmargskompresjon på grunn av metastaser før første dose av studiemiddelet. Unntak: Pasienter med symptomatiske CNS metastaser som har fått behandling og er stabile i ≥4 uker (stabil definert som ingen radiografisk progresjon og oppløsning av metastase-relaterte symptomer) og har avsluttet systemiske kortikosteroider (enhver dose), antikonvulsiva og mannitol i >2 uker kan inkluderes.
7. Historie med andre maligniteter innen 5 år før signering av informert samtykke (unntatt kurert basalcelle hudkarsinom, papillært thyreoideakarsinom, etc.).
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen de siste 2 årene før første dose av kombinasjonsbehandlingen.
9. Enhver alvorlig samtidig sykdom, etter forskerens skjønn, som kan utsette deltakerens sikkerhet for fare eller forstyrre deltakerens evne til å fullføre studien.
10. Mottatt langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (daglig dose >10 mg prednisonekvivalent) innen 7 dager før første dose av kombinasjonsbehandlingen.

11. Noen av følgende kardiovaskulære sykdommer:

    Akutt myokardieinfarkt innen 6 måneder før første dose av kombinasjonsbehandlingen.

    Historie med og/eller nåværende New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt.

    Dårlig kontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert angina, pulmonal hypertensjon, eller alvorlig hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser.

    Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms (mann) eller >470 ms (kvinne) på 12-lednings elektrokardiogram (EKG) før første dose av kombinasjonsbehandlingen.

12. Kjent historie med misbruk av psykotrope legemidler, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk; eller historie med klare nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens eller hepatisk encefalopati.
13. Deltakelse i en annen klinisk studie og mottatt annen undersøkelsesterapi innen 4 uker før første dose av kombinasjonsbehandlingen.
14. Stor kirurgi innen 4 uker før første dose av kombinasjonsbehandlingen (tilstrekkelig sårheling etter stor kirurgi må klinisk vurderes).
15. Arteriovenøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første dose av kombinasjonsbehandlingen, inkludert cerebrovaskulær ulykke, historie med slag eller forbigående iskemisk anfall, lungeemboli, dyp venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser.
16. Enhver pasient, etter forskerens skjønn, som kan øke risikoen forbundet med studien, forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller anses som uegnet for inkludering av forskeren og/eller sponsor.