Dieta Che Mima il Digiuno in Combinazione con Terapia IO-TKI in Pazienti con Carcinoma Renale Metastatico

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato; sono eleggibili maschi o femmine.
3. Carcinoma renale a cellule chiare avanzato (metastatico o non resecabile) confermato istologicamente con istologia prevalentemente a cellule chiare.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (ad eccezione della terapia con citochine).
5. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (confermata da TC o RM).
6. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. Gruppo a rischio intermedio o elevato secondo l'IMDC.
8. Disposto e in grado di rispettare il protocollo di dieta che mima il digiuno (FMD), le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.
9. In grado di mantenere un contatto quotidiano con lo sperimentatore (tramite telefono o email) per comunicare informazioni cliniche chiave, inclusi peso corporeo giornaliero, pressione sanguigna, stato di salute ed eventi avversi durante il periodo di FMD di 5 giorni.
10. Basso rischio nutrizionale secondo lo strumento di screening del rischio nutrizionale (NRS).
11. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

12. Funzione d'organo adeguata entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (non sono consentiti emoderivati, fattori di crescita ematopoietici, agenti stimolanti i leucociti o le piastrine nei 7 giorni precedenti gli esami di laboratorio):

    Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L Emoglobina ≥ 90 g/L Albumina sierica ≥ 30 g/L AST e ALT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN consentito per soggetti con sindrome di Gilbert) Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; se > 1,5 × ULN, la clearance della creatinina (CLcr) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault deve essere ≥ 50 mL/min Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% Proteinuria < 2+ (se ≥ 2+, la quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore deve essere < 1 g) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN o prolungamento del tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Nessun piano di gravidanza durante il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sistemica per il carcinoma renale a cellule chiare (RCC), inclusa chemioterapia sistemica, terapia anti-angiogenica, terapia molecolare mirata, immunoterapia contenente anticorpi monoclonali anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 e anticorpi agonisti dei checkpoint immunitari (ad es., anticorpi anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR o anti-OX40).
2. Perdita di peso involontaria ≥5% negli ultimi 3 mesi, a meno che il paziente non abbia BMI >22 kg/m² e la perdita di peso all'arruolamento nello studio sia <10%; o perdita di peso involontaria ≥10% negli ultimi 3 mesi, a meno che il paziente non abbia BMI >25 kg/m² e la perdita di peso all'arruolamento nello studio sia <15% (in entrambi i casi, il peso corporeo deve essere stato stabile per almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio).
3. Indice di massa corporea (BMI) <20 kg/m².
4. Rischio nutrizionale moderato o elevato secondo la valutazione dello screening del rischio nutrizionale (NRS).
5. Allergia alimentare grave che impedisce al soggetto di consumare gli alimenti richiesti per la dieta che mima il digiuno (FMD).
6. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale dovuta a metastasi prima della prima dose del trattamento in studio. Eccezione: Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che hanno ricevuto trattamento e sono stabili da ≥4 settimane (stabile definito come nessuna progressione radiografica e risoluzione dei sintomi correlati alle metastasi) e hanno interrotto corticosteroidi sistemici (qualsiasi dose), anticonvulsivanti e mannitolo da >2 settimane possono essere arruolati.
7. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato (ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma papillare della tiroide, ecc.).
8. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (ad es., corticosteroidi o immunosoppressori) nei 2 anni precedenti la prima dose della terapia combinata.
9. Qualsiasi grave malattia concomitante, a giudizio dello sperimentatore, che possa mettere in pericolo la sicurezza del soggetto o interferire con la capacità del soggetto di completare lo studio.
10. Ricezione di terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine (dose giornaliera >10 mg equivalente di prednisone) entro 7 giorni prima della prima dose della terapia combinata.

11. Qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari:

    Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose della terapia combinata.

    Storia e/o attuale insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).

    Malattia cardiovascolare scarsamente controllata, inclusa angina, ipertensione polmonare o gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca.

    Intervallo QT medio corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >450 ms (maschio) o >470 ms (femmina) all'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni prima della prima dose della terapia combinata.

12. Storia nota di abuso di sostanze di farmaci psicotropi, abuso di alcol o abuso di droghe; o storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusi epilessia, demenza o encefalopatia epatica.
13. Partecipazione a un altro studio clinico e ricezione di altra terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose della terapia combinata.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose della terapia combinata (la guarigione adeguata della ferita dopo l'intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente).
15. Eventi tromboembolici arterovenosi entro 6 mesi prima della prima dose della terapia combinata, inclusi ictus cerebrale, storia di ictus o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altri gravi eventi tromboembolici.
16. Qualsiasi paziente, a giudizio dello sperimentatore, che possa aumentare il rischio associato allo studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o sia ritenuto non idoneo all'arruolamento dallo sperimentatore e/o dallo sponsor.