Vastendieet-gebaseerd dieet gecombineerd met IO-TKI-combinatietherapie bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan de studie en ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring; mannen of vrouwen komen in aanmerking.
3. Pathologisch bevestigd gevorderd niercelcarcinoom (uitgezaaid of niet-resectabel) met overwegend heldercellig histologie.
4. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling (met uitzondering van cytokinetherapie).
5. Ten minste één meetbare doelwitlaesie volgens RECIST v1.1-criteria (bevestigd door CT of MRI).
6. Body mass index (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC intermediaire of slechte risicogroep.
8. Bereid en in staat om zich te houden aan het vasten-imitatie dieet (FMD)-protocol, geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studievoorwaarden.
9. In staat om dagelijks contact te onderhouden met de onderzoeker (via telefoon of e-mail) om belangrijke klinische informatie te communiceren, inclusief dagelijks lichaamsgewicht, bloeddruk, gezondheidstoestand en bijwerkingen tijdens de 5-daagse FMD-periode.
10. Laag voedingsrisico volgens het Nutritional Risk Screening (NRS)-instrument.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-1.

12. Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (geen bloedproducten, hematopoëtische groeifactoren, leukocyten- of trombocytenstimulerende middelen toegestaan in de 7 dagen vóór laboratoriumtesten):

    Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L Serumalbumine ≥ 30 g/L AST en ALT ≤ 2,5 × bovengrens normaal (ULN); bij aanwezigheid van levermetastasen, AST en ALT ≤ 5 × ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN toegestaan voor deelnemers met syndroom van Gilbert) Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; indien > 1,5 × ULN, creatinineklaring (CLcr) berekend met Cockcroft-Gault-formule moet ≥ 50 mL/min zijn Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) > 50% Proteinurie < 2+ (indien ≥ 2+, 24-uurs urineproteïnekwantificering moet < 1 g zijn) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN of protrombinetijd (PT)-verlenging ≤ 1,5 × ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Geen zwangerschapsplannen tijdens de studieperiode.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere ontvangst van enige systemische antitumorbehandeling voor niercelcarcinoom (RCC), inclusief systemische chemotherapie, anti-angiogenetische therapie, moleculaire doelgerichte therapie, immunotherapie met anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen en immuuncheckpointagonist-antilichamen (bijv. anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR of anti-OX40 antilichamen).
2. Onbedoeld gewichtsverlies ≥5% in de afgelopen 3 maanden, tenzij de patiënt een BMI >22 kg/m² heeft en gewichtsverlies bij studiestart <10% is; of onbedoeld gewichtsverlies ≥10% in de afgelopen 3 maanden, tenzij de patiënt een BMI >25 kg/m² heeft en gewichtsverlies bij studiestart <15% is (in beide gevallen moet het lichaamsgewicht minstens 1 maand stabiel zijn geweest vóór studiestart).
3. Body mass index (BMI) <20 kg/m².
4. Matig of hoog voedingsrisico volgens de Nutritional Risk Screening (NRS)-beoordeling.
5. Ernstige voedselallergie die de deelnemer verhindert de benodigde voedingsmiddelen voor het vasten-imitatie dieet (FMD) te consumeren.
6. Symptomatische centraal zenuwstelsel (CZS)-metastasen, leptomeningeale metastasen of ruggemergcompressie door metastasen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. Uitzondering: Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die behandeling hebben ondergaan en ≥4 weken stabiel zijn (stabiel gedefinieerd als geen radiologische progressie en verdwijning van metastase-gerelateerde symptomen) en systemische corticosteroïden (elke dosis), anticonvulsiva en mannitol >2 weken hebben gestaakt, kunnen worden geïncludeerd.
7. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom, enz.).
8. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (bijv. corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar vóór de eerste dosis van de combinatietherapie.
9. Elke ernstige bijkomende ziekte, naar oordeel van de onderzoeker, die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of het vermogen van de deelnemer om de studie te voltooien kan verstoren.
10. Langdurige systemische corticosteroïdentherapie ontvangen (dagelijkse dosis >10 mg prednison-equivalent) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de combinatietherapie.

11. Elk van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

    Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de combinatietherapie.

    Geschiedenis van en/of huidige New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen.

    Slecht gecontroleerde cardiovasculaire ziekte, inclusief angina, pulmonale hypertensie of ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen.

    Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) >450 ms (man) of >470 ms (vrouw) op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) vóór de eerste dosis van de combinatietherapie.

12. Bekende geschiedenis van middelenmisbruik van psychotrope medicatie, alcoholmisbruik of drugsverslaving; of geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief epilepsie, dementie of hepatische encefalopathie.
13. Deelname aan een andere klinische studie en ontvangst van andere onderzoeksbehandeling binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de combinatietherapie.
14. Grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de combinatietherapie (adequate wondgenezing na grote chirurgie moet klinisch worden beoordeeld).
15. Arterioveneuze trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de combinatietherapie, inclusief cerebrovasculair accident, geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of andere ernstige trombo-embolische gebeurtenissen.
16. Elke patiënt, naar oordeel van de onderzoeker, die het risico geassocieerd met de studie kan verhogen, de interpretatie van studieresultaten kan verstoren, of als ongeschikt voor inclusie wordt beschouwd door de onderzoeker en/of sponsor.