Paastoa matkiva ruokavalio yhdistettynä IO-TKI-yhdistelmähoitoon munuaiskarsinooman etäpesäkkeillä sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamishetkellä; miehet tai naiset ovat kelvollisia.
3. Patologisesti vahvistettu edistynyt munuaissolukarsinooma (metastaattinen tai leikkauskelvoton) pääasiassa kirkassoluhistologialla.
4. Ei aiempaa systemaattista syöpähoidon antamista (paitsi sytokiinihoidon osalta).
5. Ainakin yksi mitattava kohdekudos RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (vahvistettu CT- tai MRI-tutkimuksella).
6. Painoindeksi (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC-keskiriskiryhmä tai korkeariskiryhmä.
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan paastoa jäljittelevää ruokavaliota (FMD), suunniteltuja tapaamisia, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
9. Kykenevyys ylläpitämään päivittäistä yhteyttä tutkijaan (puhelimitse tai sähköpostitse) viiden päivän FMD-jakson aikana tärkeiden kliinisten tietojen, kuten päivittäisen ruumiinpainon, verenpaineen, terveydentilan ja haittavaikutusten, välittämiseksi.
10. Alhainen ravitsemusriski Nutritional Risk Screening (NRS) -työkalun mukaan.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1.

12. Riittävä elinjen toiminta 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (verituotteita, hemopoietisia kasvutekijöitä, leukosyytti- tai verihiutalestimulantteja ei saa käyttää 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotutkimusta):

    Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10⁹/l Verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/l Hemoglobiini ≥ 90 g/l Seerumin albumiini ≥ 30 g/l AST ja ALT ≤ 2,5 × yläraja (ULN); jos maksan metastaseja on, AST ja ALT ≤ 5 × ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN sallitaan Gilbertin oireyhtymästä kärsiville) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; jos > 1,5 × ULN, Cockcroft-Gault-kaavalla laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) on oltava ≥ 50 ml/min Vasemman kammion poiskuluttelevuus (LVEF) > 50 % Proteiiniuria < 2+ (jos ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinimääritys on oltava < 1 g) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai protrombiiniajan (PT) pidentyminen ≤ 1,5 × ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Ei suunnitelmia raskaudesta tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi vastaanotto mitä tahansa systemaattista syöpähoidon antamista munuaissolukarsinoomaan (RCC), mukaan lukien systemaattinen kemoterapia, antiangiogeneettinen hoito, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, joka sisältää anti-CTLA-4-, anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalisia vasta-aineita ja immuunipistokkeen agonistivasta-aineita (esim. anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR tai anti-OX40 vasta-aineet).
2. Tahaton painonpudotus ≥5 % viimeisen 3 kuukauden aikana, paitsi jos potilaalla on BMI >22 kg/m² ja painonpudotus tutkimukseen osallistuessa on <10 %; tai tahaton painonpudotus ≥10 % viimeisen 3 kuukauden aikana, paitsi jos potilaalla on BMI >25 kg/m² ja painonpudotus tutkimukseen osallistuessa on <15 % (molemmissa tapauksissa painon on oltava ollut vakaana vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen osallistumista).
3. Painoindeksi (BMI) <20 kg/m².
4. Keskitasoinen tai korkea ravitsemusriski Nutritional Risk Screening (NRS) -arvioinnin mukaan.
5. Vakava ruoka-allergia, joka estää koehenkilön kuluttamasta paastoa jäljittelevään ruokavalioon (FMD) vaadittuja ruokia.
6. Oireilevat keskushermoston (CNS) metastasit, leptomeningeaalimetastasit tai selkäydinpuristus metastasien vuoksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Poikkeus: Potilaat, joilla on oireilevia CNS-metastaseja, jotka ovat saaneet hoitoa ja ovat olleet vakaana ≥4 viikkoa (vakaa määritellään ilman radiografista etenemistä ja metastasien liittyvien oireiden poistumista) ja ovat lopettaneet systemaattiset kortikosteroidit (mikä tahansa annos), kouristuslääkkeet ja mannitolin >2 viikkoa sitten, voidaan ottaa mukaan.
7. Muu syöpäsairaus 5 vuoden kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista (paitsi parannettu ihon basalisolukarsinooma, papillaarinen kilpirauhassyöpä jne.).
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) viimeisen 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta.
9. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, tutkijan arvioimana, joka saattaa vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritä koehenkilön kykyä suorittaa tutkimus loppuun.
10. Pitkäaikainen systemaattinen kortikosteroidihoidon saanti (päiväannos >10 mg prednisolonivastaavaa) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta.

11. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista:

    Aktiivinen sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta.

    Aiempi ja/tai nykyinen New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.

    Huonosti kontrolloitu sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien angina, keuhkoverenpainetauti tai vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt.

    Friderician kaavalla korjattu keskimääräinen QT-väli (QTcF) >450 ms (mies) tai >470 ms (nainen) 12-johdinelektrokardiogrammissa (EKG) ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta.

12. Tunnettu psyykenlääkkeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumausaineriippuvuus; tai selvä neurologinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien epilepsia, dementia tai maksaentsfalopatia.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja muun tutkimushoidon vastaanotto 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta.
14. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta (riittävä haavan paranemisen jälkeen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti).
15. Arteriovenoosit tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä yhdistelmähoidon annosta, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muut vakavat tromboemboliset tapahtumat.
16. Mikä tahansa potilas, tutkijan arvioimana, joka saattaa lisätä tutkimukseen liittyvää riskiä, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai jonka tutkija ja/tai rahoittaja katsoo sopimattomaksi osallistumaan.