Fastenimitierende Diät kombiniert mit IO-TKI-Kombinationstherapie bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einverständniserklärung; Männer oder Frauen sind berechtigt.
3. Pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (metastasiert oder nicht resezierbar) mit vorherrschender klarzelliger Histologie.
4. Keine vorherige systemische Antitumortherapie (außer Zytokintherapie).
5. Mindestens eine messbare Zielveränderung gemäß RECIST v1.1-Kriterien (durch CT oder MRT bestätigt).
6. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC-Risikogruppe mittleres oder schlechtes Risiko.
8. Bereit und in der Lage, das Fasten-imitierende Diät-Protokoll (FMD), geplante Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
9. In der Lage, täglichen Kontakt mit dem Prüfarzt zu halten (telefonisch oder per E-Mail), um während der 5-tägigen FMD-Periode wichtige klinische Informationen zu kommunizieren, einschließlich täglichem Körpergewicht, Blutdruck, Gesundheitszustand und unerwünschten Ereignissen.
10. Geringes Ernährungsrisiko gemäß dem Nutritional Risk Screening (NRS)-Tool.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0-1.

12. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (keine Blutprodukte, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Leukozyten- oder Thrombozyten-stimulierende Mittel in den 7 Tagen vor der Labortestung erlaubt):

    Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L Thrombozyten ≥ 100 × 10⁹/L Hämoglobin ≥ 90 g/L Serumalbumin ≥ 30 g/L AST und ALT ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN); bei Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5 × ULN Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Probanden mit Gilbert-Syndrom erlaubt) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; wenn > 1,5 × ULN, muss die nach Cockcroft-Gault-Formel berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 50 mL/min betragen Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50% Proteinurie < 2+ (wenn ≥ 2+, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g sein) International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit (PT)-Verlängerung ≤ 1,5 × ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Keine Schwangerschaftspläne während des Studienzeitraums.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Einnahme jeglicher systemischer Antitumortherapie für Nierenzellkarzinom (RCC), einschließlich systemischer Chemotherapie, antiangiogener Therapie, molekularer zielgerichteter Therapie, Immuntherapie mit Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern und Immun-Checkpoint-Agonisten-Antikörpern (z.B. Anti-ICOS-, Anti-CD40-, Anti-CD137-, Anti-GITR- oder Anti-OX40-Antikörper).
2. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥5% innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, der Patient hat einen BMI >22 kg/m² und der Gewichtsverlust bei Studieneinschluss ist <10%; oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥10% innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, der Patient hat einen BMI >25 kg/m² und der Gewichtsverlust bei Studieneinschluss ist <15% (in beiden Fällen muss das Körpergewicht mindestens 1 Monat vor Studieneinschluss stabil gewesen sein).
3. Body-Mass-Index (BMI) <20 kg/m².
4. Mittleres oder hohes Ernährungsrisiko gemäß der Nutritional Risk Screening (NRS)-Bewertung.
5. Schwere Nahrungsmittelallergie, die den Probanden am Verzehr der für die Fasten-imitierende Diät (FMD) erforderlichen Lebensmittel hindert.
6. Symptomatische ZNS-Metastasen, Leptomeningealmetastasen oder Rückenmarkskompression aufgrund von Metastasen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ausnahme: Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die behandelt wurden und für ≥4 Wochen stabil sind (stabil definiert als kein radiologisches Fortschreiten und Abklingen der metastasenbedingten Symptome) und die systemische Kortikosteroide (jede Dosis), Antikonvulsiva und Mannitol für >2 Wochen abgesetzt haben, können eingeschlossen werden.
7. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Unterschrift der Einverständniserklärung (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, papilläres Schilddrüsenkarzinom usw.).
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie eine systemische Behandlung (z.B. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erforderte.
9. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen könnte.
10. Langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (Tagesdosis >10 mg Prednisolon-Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie.

11. Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie.

    Anamnese und/oder aktuell New York Heart Association (NYHA)-Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV.

    Schlecht kontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Angina pectoris, pulmonaler Hypertonie oder schwerer Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen.

    Mittleres QT-Intervall korrigiert nach Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms (männlich) oder >470 ms (weiblich) im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie.

12. Bekannte Anamnese von Missbrauch psychotroper Medikamente, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch; oder Anamnese von definitiven neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie, Demenz oder hepatischer Enzephalopathie.
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt anderer Prüftherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie.
14. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie (ausreichende Wundheilung nach größerer Operation muss klinisch beurteilt werden).
15. Arteriovenöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere schwerwiegende thromboembolische Ereignisse.
16. Jeder Patient, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studie verbundene Risiko erhöhen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder vom Prüfarzt und/oder Sponsor als für die Einschreibung ungeeignet erachtet wird.