Fastende-efterlignende diæt kombineret med IO-TKI-kombinationsbehandling hos patienter med metastatisk nyrecellecancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i studiet og underskriver informeret samtykkeformularen.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular; mænd eller kvinder er berettigede.
3. Patologisk bekræftet fremskreden nyrecellecarcinom (metastatisk eller uoperabel) med overvejende klar cellehistologi.
4. Ingen tidligere systemisk antikræftbehandling (bortset fra cytokinterapi).
5. Mindst én målebar målskade ifølge RECIST v1.1-kriterier (bekræftet af CT eller MR-scanning).
6. Body mass index (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. IMDC mellemrisiko- eller højrisikogruppe.
8. Villig og i stand til at overholde fastelignende diætprotokol (FMD), planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studieprocedurer.
9. I stand til at opretholde daglig kontakt med undersøgeren (via telefon eller e-mail) for at kommunikere vigtig klinisk information, herunder daglig kropsvægt, blodtryk, helbredstilstand og bivirkninger i løbet af den 5-dages FMD-periode.
10. Lav ernæringsmæssig risiko ifølge Nutritional Risk Screening (NRS) værktøjet.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1.

12. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (ingen blodprodukter, hæmatopoietiske vækstfaktorer, leukocyt- eller trombocytstimulerende midler tilladt i de 7 dage før laboratorieprøverne):

    Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L Serumalbumin ≥ 30 g/L AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); hvis der er levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN tilladt for forsøgspersoner med Gilberts syndrom) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; hvis > 1,5 × ULN, skal kreatininclearance (CLcr) beregnet med Cockcroft-Gault formel være ≥ 50 mL/min Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50% Proteinuri < 2+ (hvis ≥ 2+, skal 24-timers urinprotein kvantificering være < 1 g) International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN eller protrombin tid (PT) forlængelse ≤ 1,5 × ULN; aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Ingen planer om graviditet i løbet af studieperioden.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere modtagelse af enhver systemisk antikræftbehandling for nyrecellecarcinom (RCC), herunder systemisk kemoterapi, anti-angiogen terapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi indeholdende anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer og immune checkpoint agonist-antistoffer (f.eks. anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR eller anti-OX40 antistoffer).
2. Ufrivilligt vægttab ≥5% inden for de sidste 3 måneder, medmindre patienten har BMI >22 kg/m² og vægttab ved studiestart er <10%; eller ufrivilligt vægttab ≥10% inden for de sidste 3 måneder, medmindre patienten har BMI >25 kg/m² og vægttab ved studiestart er <15% (i begge tilfælde skal kropsvægten have været stabil i mindst 1 måned før studiestart).
3. Body mass index (BMI) <20 kg/m².
4. Moderat eller høj ernæringsmæssig risiko ifølge Nutritional Risk Screening (NRS) vurdering.
5. Alvorlig fødevareallergi, der forhindrer forsøgspersonen i at indtage de fødevarer, der kræves til fastelignende diæt (FMD).
6. Symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser, leptomeningealmetastaser eller rygmarvskompression på grund af metastaser før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Undtagelse: Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, der har modtaget behandling og er stabile i ≥4 uger (stabil defineret som ingen radiologisk progression og opløsning af metastaserelaterede symptomer) og har afbrudt systemiske kortikosteroider (enhver dosis), antikonvulsiva og mannitol i >2 uger, kan inkluderes.
7. Historie med andre maligniteter inden for 5 år før underskrivelse af informeret samtykkeformular (bortset fra helbredt basalcellehudcarcinom, papillært thyroideacarcinom osv.).
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for de sidste 2 år før første dosis af kombinationsbehandlingen.
9. Enhver alvorlig samtidig sygdom, efter undersøgerens vurdering, der kan udgøre en fare for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens evne til at fuldføre studiet.
10. Modtager langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (daglig dosis >10 mg prednisonækvivalent) inden for 7 dage før første dosis af kombinationsbehandlingen.

11. Enhver af følgende kardiovaskulære sygdomme:

    Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af kombinationsbehandlingen.

    Historie med og/eller nuværende New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.

    Dårligt kontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder angina pectoris, pulmonal hypertension eller alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter.

    Gennemsnitlig QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 ms (mand) eller >470 ms (kvinde) på 12-leds elektrokardiogram (EKG) før første dosis af kombinationsbehandlingen.

12. Kendt historie med misbrug af psykofarmaka, alkoholmisbrug eller stofmisbrug; eller historie med klare neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi, demens eller hepatisk encefalopati.
13. Deltagelse i et andet klinisk studie og modtagelse af anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før første dosis af kombinationsbehandlingen.
14. Større operation inden for 4 uger før første dosis af kombinationsbehandlingen (tilstrækkelig sårheling efter større operation skal klinisk vurderes).
15. Arteriovenøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før første dosis af kombinationsbehandlingen, herunder cerebrovaskulær ulykke, historie med apopleksi eller transient iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske hændelser.
16. Enhver patient, efter undersøgerens vurdering, der kan øge den risiko, der er forbundet med studiet, forstyrre fortolkningen af studieresultaterne, eller anses for uegnet til inklusion af undersøgeren og/eller sponsor.