Régime mimant le jeûne associé à une thérapie combinée IO-TKI chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique

Critères d'inclusion :

1. Les sujets participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ; les hommes ou les femmes sont éligibles.
3. Carcinome rénal avancé (métastatique ou non résécable) confirmé par anatomopathologie avec une histologie à cellules claires prédominante.
4. Aucun traitement systémique antitumoral antérieur (sauf la thérapie par cytokines).
5. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1 (confirmée par scanner ou IRM).
6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 20 kg/m².
7. Groupe de risque intermédiaire ou élevé selon l'IMDC.
8. Disposé et capable de se conformer au protocole de régime mimant le jeûne (RMJ), aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
9. Capable de maintenir un contact quotidien avec l'investigateur (par téléphone ou e-mail) pour communiquer les informations cliniques clés, y compris le poids corporel quotidien, la tension artérielle, l'état de santé et les événements indésirables pendant la période de 5 jours du RMJ.
10. Faible risque nutritionnel selon l'outil de dépistage du risque nutritionnel (NRS).
11. État général (ECOG) de 0 à 1.

12. Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (aucun produit sanguin, facteur de croissance hématopoïétique, agent stimulant les leucocytes ou les plaquettes n'est autorisé dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire) :

    Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 90 g/L Albumine sérique ≥ 30 g/L AST et ALT ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; en cas de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN autorisé pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; si > 1,5 × LSN, la clairance de la créatinine (CLcr) calculée par la formule de Cockcroft-Gault doit être ≥ 50 mL/min Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % Protéinurie < 2+ (si ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être < 1 g) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou temps de prothrombine (TP) prolongé ≤ 1,5 × LSN ; temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN

13. Aucun projet de grossesse pendant la période de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent de tout traitement systémique antitumoral pour le carcinome rénal (CR), y compris la chimiothérapie systémique, la thérapie anti-angiogénique, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie contenant des anticorps monoclonaux anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1, et des agonistes des points de contrôle immunitaires (par exemple, anticorps anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR ou anti-OX40).
2. Perte de poids involontaire ≥ 5 % au cours des 3 derniers mois, sauf si le patient a un IMC > 22 kg/m² et que la perte de poids à l'entrée dans l'étude est < 10 % ; ou perte de poids involontaire ≥ 10 % au cours des 3 derniers mois, sauf si le patient a un IMC > 25 kg/m² et que la perte de poids à l'entrée dans l'étude est < 15 % (dans les deux cas, le poids doit avoir été stable pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude).
3. Indice de masse corporelle (IMC) < 20 kg/m².
4. Risque nutritionnel modéré ou élevé selon l'évaluation du dépistage du risque nutritionnel (NRS).
5. Allergie alimentaire sévère empêchant le sujet de consommer les aliments requis pour le régime mimant le jeûne (RMJ).
6. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), métastases leptoméningées ou compression médullaire due à des métastases avant la première dose du traitement de l'étude. Exception : Les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui ont été traités et sont stables depuis ≥ 4 semaines (stable défini comme aucune progression radiographique et résolution des symptômes liés aux métastases) et ont arrêté les corticostéroïdes systémiques (à n'importe quelle dose), les anticonvulsivants et le mannitol depuis > 2 semaines peuvent être inclus.
7. Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri, carcinome papillaire de la thyroïde, etc.).
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose du traitement combiné.
9. Toute maladie concomitante grave, jugée par l'investigateur, susceptible de mettre en danger la sécurité du sujet ou de nuire à sa capacité à terminer l'étude.
10. Traitement systémique prolongé par corticostéroïdes (dose quotidienne > 10 mg d'équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement combiné.

11. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes :

    Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement combiné.

    Antécédent et/ou insuffisance cardiaque actuelle de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA).

    Maladie cardiovasculaire mal contrôlée, y compris angine de poitrine, hypertension pulmonaire ou anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque.

    Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) moyen > 450 ms (homme) ou > 470 ms (femme) sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avant la première dose du traitement combiné.

12. Antécédent connu d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ; ou antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques définis, y compris épilepsie, démence ou encéphalopathie hépatique.
13. Participation à une autre étude clinique et réception d'un autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement combiné.
14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement combiné (la cicatrisation adéquate après une chirurgie majeure doit être évaluée cliniquement).
15. Événements thromboemboliques artérioveineux dans les 6 mois précédant la première dose du traitement combiné, y compris accident vasculaire cérébral, antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autres événements thromboemboliques graves.
16. Tout patient, jugé par l'investigateur, susceptible d'augmenter le risque associé à l'étude, d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou jugé inapte à l'inclusion par l'investigateur et/ou le promoteur.