禁食模拟饮食联合IO-TKI联合疗法治疗转移性肾细胞癌患者

纳入标准：

1. 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁；男性或女性均可。
3. 经病理学证实的晚期肾细胞癌（转移性或不可切除性），以透明细胞组织学为主。
4. 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗（细胞因子治疗除外）。
5. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶（经CT或MRI证实）。
6. 体重指数（BMI）≥20 kg/m²。
7. IMDC中危或高危组。
8. 愿意并能够遵守模拟禁食饮食（FMD）方案、预定访视、治疗计划、实验室检查及其他研究程序。
9. 能够在5天FMD期间与研究者保持日常联系（通过电话或电子邮件），沟通关键临床信息，包括每日体重、血压、健康状况和不良事件。
10. 根据营养风险筛查（NRS）工具评估为低营养风险。
11. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。

12. 在研究药物首次给药前7天内器官功能良好（实验室检查前7天内不允许使用血液制品、造血生长因子、白细胞或血小板刺激剂）：

    中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L 血小板≥100×10⁹/L 血红蛋白≥90 g/L 血清白蛋白≥30 g/L AST和ALT≤2.5×正常值上限（ULN）；若存在肝转移，则AST和ALT≤5×ULN 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者允许≤3×ULN） 血清肌酐≤1.5×ULN；若>1.5×ULN，按Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）必须≥50 mL/min 左心室射血分数（LVEF）>50% 蛋白尿<2+（若≥2+，24小时尿蛋白定量必须<1 g） 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）延长≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

13. 在研究期间无妊娠计划。

排除标准：

1. 既往接受过任何针对肾细胞癌（RCC）的系统性抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、抗血管生成治疗、分子靶向治疗、包含抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的免疫治疗，以及免疫检查点激动剂抗体（如抗ICOS、抗CD40、抗CD137、抗GITR或抗OX40抗体）。
2. 过去3个月内非有意体重下降≥5%，除非患者BMI>22 kg/m²且入组时体重下降<10%；或过去3个月内非有意体重下降≥10%，除非患者BMI>25 kg/m²且入组时体重下降<15%（两种情况均要求体重在入组前至少稳定1个月）。
3. 体重指数（BMI）<20 kg/m²。
4. 根据营养风险筛查（NRS）评估为中或高营养风险。
5. 严重食物过敏，导致受试者无法食用模拟禁食饮食（FMD）所需的食物。
6. 在研究治疗首次给药前，存在症状性中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜转移或脊髓压迫。例外：症状性CNS转移患者若已接受治疗且稳定≥4周（稳定定义为无影像学进展且转移相关症状已缓解），并已停用系统性皮质类固醇（任何剂量）、抗惊厥药和甘露醇>2周，可入组。
7. 签署知情同意书前5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌等除外）。
8. 在联合治疗首次给药前2年内，患有需要系统性治疗（如皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。
9. 研究者判断存在任何可能危及受试者安全或干扰受试者完成研究的严重伴随疾病。
10. 在联合治疗首次给药前7天内，接受长期系统性皮质类固醇治疗（每日剂量>10 mg泼尼松当量）。

11. 存在以下任何心血管疾病：

    联合治疗首次给药前6个月内发生急性心肌梗死。

    既往和/或当前纽约心脏病协会（NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭。

    控制不良的心血管疾病，包括心绞痛、肺动脉高压或严重的心律或传导异常。

    联合治疗首次给药前12导联心电图（ECG）显示经Fridericia公式校正的平均QT间期（QTcF）>450 ms（男性）或>470 ms（女性）。

12. 已知有精神药物滥用史、酒精滥用史或药物滥用史；或有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫、痴呆或肝性脑病。
13. 在联合治疗首次给药前4周内，参与另一项临床研究并接受其他试验性治疗。
14. 在联合治疗首次给药前4周内进行过大手术（大手术后伤口愈合情况必须经临床评估确认）。
15. 在联合治疗首次给药前6个月内发生动静脉血栓栓塞事件，包括脑血管意外、卒中或短暂性脑缺血发作史、肺栓塞、深静脉血栓形成或其他严重血栓栓塞事件。
16. 研究者判断任何可能增加研究相关风险、干扰研究结果解释，或研究者及/或申办方认为不适合入组的患者。