切除可能なIIB/III期肢端黒色腫におけるネオアジュバントPucotenlimabとLenvatinibおよびTemozolomideの併用療法 (TRIUMPH-AM)

選定基準：

• 本研究を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名すること。（注：項目1と10は類似していますが、両方ともここに翻訳されています）年齢が18歳以上75歳以下であること。 組織学的または細胞学的に確認された切除可能なステージIIB-IIIの黒色腫であること。 RECIST 1.1基準に基づいて少なくとも1つの測定可能な病変を有すること。 Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）スコアが0または1であること。

余命が6か月以上であること。 黒色腫に対する事前の全身的薬物療法を受けていないこと。

以下の基準を満たす主要臓器の十分な機能を有すること：

血液学（14日以内の輸血または造血刺激因子の使用なし）：ヘモグロビン（Hb）≥ 90 g/L；絶対好中球数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 100×10^9/L；白血球（WBC）数 ≥ 3.0×10^9/L。

生化学：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN（正常上限）（肝転移のある患者の場合、≤ 5 × ULN）；血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN（ギルバート症候群の患者の場合、≤ 3 × ULN）；血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス率 ≥ 50 ml/分。

凝固：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準化比（INR）、およびプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN。

ドップラー超音波評価：左室駆出率（LVEF）≥ 50%。 妊娠可能な女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、許容可能な避妊方法（例：子宮内避妊具[IUD]、経口避妊薬、またはコンドーム）を使用することに同意しなければならない；研究登録前7日以内に陰性の血清妊娠検査を受けていること、および授乳中ではないこと。 男性患者は、研究期間中および研究終了後6か月間、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければならない。

研究関連手順を開始する前に、研究のインフォームドコンセントフォーム（ICF）に同意し署名すること。

除外基準：

• 免疫チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブ、ニボルマブなどに限定されない）またはレンバチニブによる事前治療を受けていること。

研究治療の初回投与前28日以内（または半減期の5倍、いずれか短い方）に抗がん治療を受けた、または30日以内にいかなる試験薬治療を受けたこと。

登録前4週間以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けたこと。

治療開始前14日以内に免疫抑制薬を使用したこと（鼻内および吸入コルチコステロイド、または生理的用量の全身的コルチコステロイド（すなわち、プレドニゾロンの1日用量≤ 10 mgまたは他のコルチコステロイドの同等の生理的用量）を除く）。

活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴（以下に限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症；ただし、白斑または小児期に完全に寛解し現在医学的介入を必要としない喘息の被験者、または同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴を除く）。

INR > 1.5 または APTT > 1.5 × ULN。 現在、収縮期血圧 ≥ 140 mmHgおよび/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHgと定義される、十分に制御されていない高血圧であること。

尿検査でタンパク尿 > 1+ の被験者は、24時間尿採取を行いタンパク尿を定量的に評価する；尿タンパク ≥ 1 g/24時間の場合は不適格となる。

薬物吸収に影響を与える現在の疾患または状態、またはレンバチニブを経口摂取できないこと。

現在の消化管疾患（活動性胃/十二指腸潰瘍または潰瘍性大腸炎など）、未切除腫瘍からの活動性出血、または試験責任医師が消化管出血または穿孔を引き起こす可能性が高いと判断したその他の状態。

登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または既往歴（3か月以内の出血量 > 30 mL、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内の新鮮血 > 5 mL）、または12か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）の発生。

臨床的に有意な心血管疾患（以下に限定されない）：登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重症/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植術；ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス > 2のうっ血性心不全；医学的治療を必要とする心室性不整脈；LVEF < 50%。

過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴（ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。

活動性または十分に制御されていない重篤な感染症（≥ CTCAE v5.0 グレード2感染症）。 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染；臨床的に有意な肝疾患の既知の既往歴（ウイルス性肝炎を含む）[既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは活動性HBV感染を除外しなければならない（すなわち、HBV DNA陽性（> 1×10^4コピー/mLまたは > 2000 IU/mL））；既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染でHCV RNA陽性（> 1×10^3コピー/mL）、またはその他の肝炎、肝硬変]（ただし、事前の抗ウイルス治療後に関連検査結果が正常に戻った患者を除く）。

不安定または臨床的に症状のある脳転移。 事前の抗腫瘍療法からの持続性毒性が ≤ CTCAE v5.0 グレード2まで回復していないこと（ただし、あらゆる程度の脱毛症の患者は参加を許可される）。

妊娠中（投与前の陽性妊娠検査）または授乳中の女性。

登録前60日以内に密封小線源治療（放射性粒子埋め込み）を受けたこと。

試験責任医師の判断において、患者が研究薬の使用に不適切な疾患または状態（例：治療を必要とするてんかん発作）を有することを合理的に疑わせる、または研究結果の解釈に影響を与える、または患者を高リスクにさらす、その他の疾患、臨床的に有意な代謝異常、身体検査異常、または検査異常。