Neoadjuvant Pucotenlimab kombineret med Lenvatinib og Temozolomid i resektabelt stadium IIB/III akralt melanom (TRIUMPH-AM)

Inklusionskriterier:

• Fuldstændig forståelse af studiet og frivillig underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (ICF). (Bemærk: Punkt 1 og 10 er ens, men begge oversættes her) Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
  Histologisk eller cytologisk bekræftet resektabelt stadium IIB-III melanom.
  Har mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 kriterierne.
  Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.

Forventet levetid på ≥ 6 måneder.
Ingen tidligere systemisk lægemiddelbehandling for melanom.

Tilstrækkelig hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier:

Hematologi (uden blodtransfusion eller brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage): Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocytter (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hvide blodlegemer (WBC) tælling ≥ 3,0×10^9/L.

Biokemi: Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (øvre normalgrænse) (for patienter med levermetastase, ≤ 5 × ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for patienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN); Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 50 ml/min.

Koagulation: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International Normaliseret Ratio (INR) og Protrombin Tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

Doppler-ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. spiral (IUD), p-piller eller kondomer) under studiet og i 6 måneder efter afslutningen af studiet; skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før studiestart og må ikke amme.
Mandlige patienter skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under studiet og i 6 måneder efter afslutningen af studiet.

Accepterer og underskriver studiet Informeret Samtykkeerklæring (ICF) før start af nogen studie-relaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere (herunder men ikke begrænset til pembrolizumab, nivolumab) eller lenvatinib.

Har modtaget anti-kræftbehandling inden for 28 dage (eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest) før første dosis af studiemedicin, eller har modtaget nogen eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage.

Har gennemgået større kirurgi, åben biopsi eller oplevet større traume inden for 4 uger før inklusion.

Brug af immundæmpende medicin inden for 14 dage før behandlingsstart, undtagen intranasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. daglig dosis af prednisolon ≤ 10 mg eller tilsvarende fysiologiske doser af andre kortikosteroider).

Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (herunder men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, tarmbetændelse, hepatitis, hypofysitis, blodkarstilstand, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose; undtagen forsøgspersoner med vitiligo eller astma, der helt forsvandt i barndommen og nu ikke kræver medicinsk indgriben, eller en historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation).

INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN.
Nuværende dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg.

Forsøgspersoner med proteinuri > 1+ i urinanalyse vil gennemgå en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering af proteinuri; dem med urinprotein ≥ 1 g/24 timer vil være uegnede.

Enhver nuværende sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller manglende evne til at tage lenvatinib oralt.

Nuværende fordøjelseskanalsygdomme såsom aktiv mave/tolvfingertarmsår eller ulcerøs colitis, aktiv blødning fra en ikke-fjernet tumor, eller andre tilstande, som undersøgeren vurderer sandsynligvis vil forårsage gastrointestinal blødning eller perforation.

Beviser eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før inklusion (blødning > 30 mL inden for 3 måneder, blodopkastning, sort afføring, blodig afføring), blodopstødning (> 5 mL frisk blod inden for 4 uger), eller forekomst af tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-kirurgi inden for 6 måneder før inklusion; New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2 kongestiv hjertesvigt; ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF < 50%.

Historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.

Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE v5.0 Grad 2 infektion).
Kendt humant immundefektvirus (HIV) infektion; kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte hepatitis B virus (HBV) bærere skal udelukke aktiv HBV infektion, dvs. HBV DNA positiv (> 1×10^4 kopier/mL eller > 2000 IU/mL); kendt hepatitis C virus (HCV) infektion med positiv HCV RNA (> 1×10^3 kopier/mL), eller anden hepatitis, cirrose] (undtagen patienter, hvis relevante testresultater vendte tilbage til normal efter tidligere antiviral behandling).

Ustabile eller klinisk symptomatiske hjerne metastaser.
Vedvarende toksiciteter fra tidligere anti-tumorbehandlinger, der ikke er genoprettet til ≤ CTCAE v5.0 Grad 2, dog må patienter med enhver grad af hårtab deltage.

Gravide (positiv graviditetstest før administration) eller ammende kvinder.

Har modtaget brachyterapi (radioaktiv frøimplantation) inden for 60 dage før inklusion.

Enhver anden sygdom, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorieabnormitet, som undersøgeren vurderer giver rimelig mistanke om, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uegnet til brug af studielægemidlet (f.eks. kramper, der kræver behandling), eller som vil påvirke fortolkningen af studieresultater eller placere patienten i høj risiko.