Neoadjuvant Pucotenlimab kombinerat med Lenvatinib och Temozolomid vid resektabelt stadium IIB/III akralt melanom (TRIUMPH-AM)

Inklusionskriterier:

• Förstå studien fullt ut och frivilligt underteckna informerat samtycke (ICF). (Obs: Punkt 1 och 10 liknar varandra, men båda översätts här) Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad resektabel stadium IIB-III melanom. Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) poäng på 0 eller 1.

Förväntad livslängd ≥ 6 månader. Ingen tidigare systemisk läkemedelsbehandling för melanom.

Tillräcklig huvudorganfunktion som uppfyller följande kriterier:

Hematologi (utan blodtransfusion eller användning av hematopoetiska stimulerande faktorer inom 14 dagar): Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocyter (PLT) ≥ 100×10^9/L; Vitt blodkroppsantal (WBC) ≥ 3,0×10^9/L.

Biokemi: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ÖVN (övre referensvärde) (för patienter med levermetastas, ≤ 5 × ÖVN); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ÖVN (för patienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ÖVN); Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ÖVN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Koagulation: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) och Protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ÖVN.

Dopplerultraljudsbedömning: Vänster kammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. Kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda acceptabla preventivmetoder (t.ex. intrauterin spiral [IUD], p-piller eller kondomer) under studien och i 6 månader efter studiens slut; måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieinträde och får inte amma. Manliga patienter måste samtycka till att använda acceptabla preventivmetoder under studien och i 6 månader efter studiens slut.

Samtycka till och underteckna studiens informerade samtyckesformulär (ICF) innan några studie-relaterade procedurer påbörjas.

Exklusionskriterier:

• Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare (inklusive men inte begränsat till pembrolizumab, nivolumab) eller lenvatinib.

Fått antikancerterapi inom 28 dagar (eller 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är kortare) före första dosen av studiebehandling, eller fått någon undersökningsläkemedelsbehandling inom 30 dagar.

Genomgått större kirurgi, öppen biopsi eller upplevt större trauma inom 4 veckor före intagning.

Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före behandlingsstart, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (dvs. daglig dos av prednisolon ≤ 10 mg eller motsvarande fysiologiska doser av andra kortikosteroider).

Någon aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; förutom försökspersoner med vitiligo eller astma som helt upphörde i barndomen och för närvarande inte kräver medicinsk intervention, eller tidigare allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation).

INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ÖVN. För närvarande dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg.

Försökspersoner med proteinuri > 1+ vid urinanalys kommer att genomgå en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri; de med urinprotein ≥ 1 g/24 timmar kommer att vara otillåtna.

Någon nuvarande sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption, eller oförmåga att inta lenvatinib oralt.

Nuvarande mag-tarmkanalssjukdomar såsom aktiv mag-/duodenalsår eller ulcerös kolit, aktiv blödning från en icke-resekterad tumör, eller andra tillstånd som bedöms av undersökaren som sannolikt orsakar gastrointestinal blödning eller perforation.

Bevis eller historia av signifikant benägenhet för blödning inom 3 månader före intagning (blödning > 30 mL inom 3 månader, hematemesis, melena, hematokezi), hemoptys (> 5 mL färskt blod inom 4 veckor), eller förekomst av tromboemboliska händelser (inklusive stroke och/eller transient ischemisk attack) inom 12 månader.

Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut myokardinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före intagning; New York Heart Association (NYHA) Klass > 2 kongestiv hjärtsvikt; ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF < 50 %.

Tidigare andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller cancer in situ i livmoderhalsen.

Aktiv eller dåligt kontrollerad svår infektion (≥ CTCAE v5.0 Grad 2 infektion). Känd mänsklig immunbristvirus (HIV) infektion; känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända hepatit B-virus (HBV) bärare måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA positiv (> 1×10^4 kopior/mL eller > 2000 IU/mL); känd hepatit C-virus (HCV) infektion med positiv HCV RNA (> 1×10^3 kopior/mL), eller annan hepatit, cirros] (exklusive patienter vars relevanta testresultat återgick till normalt efter tidigare antiviral behandling).

Instabil eller kliniskt symptomatisk hjärnmetastas. Bestående toxiciteter från tidigare anti-tumörbehandlingar som inte har återhämtat sig till ≤ CTCAE v5.0 Grad 2, dock tillåts patienter med vilken grad som helst av håravfall att delta.

Gravida (positivt graviditetstest före administration) eller ammande kvinnor.

Fått brachyterapi (radioaktiv fröimplantation) inom 60 dagar före intagning.

Någon annan sjukdom, kliniskt signifikant metaboll abnormalitet, fysikalisk undersökningsabnormalitet eller laboratorieabnormalitet som, enligt undersökarens bedömning, ger rimlig misstanke om att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd olämpligt för användning av studiepreparatet (t.ex. kramper som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultat eller placera patienten i hög risk.