Pucotenlimab neoadyuvante combinado con lenvatinib y temozolomida en melanoma acral resecable en estadio IIB/III (TRIUMPH-AM)

Criterios de inclusión:

• Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI). (Nota: Los puntos 1 y 10 son similares, pero ambos se traducen aquí) Edad ≥ 18 y ≤ 75 años. Melanoma resecable en estadio IIB-III confirmado histológica o citológicamente. Tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

Expectativa de vida ≥ 6 meses. No haber recibido terapia farmacológica sistémica previa para el melanoma.

Función adecuada de los órganos principales que cumpla los siguientes criterios:

Hematología (sin transfusión de sangre o uso de factores estimulantes de la hematopoyesis en los últimos 14 días): Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 3.0×10^9/L.

Bioquímica: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × LSN (límite superior normal) (para pacientes con metástasis hepática, ≤ 5 × LSN); Bilirrubina total sérica (BT) ≤ 1.5 × LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); Creatinina sérica (Cr) ≤ 1.5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.

Coagulación: Tiempo parcial de tromboplastina activado (TTPA), Relación Internacional Normalizada (INR) y Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1.5 × LSN.

Evaluación por ecografía Doppler: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. Las mujeres con potencial de embarazo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales o preservativos) durante el estudio y durante 6 meses después de finalizar el estudio; deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio, y no deben estar amamantando. Los pacientes varones deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante 6 meses después de finalizar el estudio.

Aceptar y firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) del estudio antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario (incluidos, entre otros, pembrolizumab, nivolumab) o lenvatinib.

Recibió terapia anticancerígena dentro de los 28 días (o 5 veces la vida media, lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o recibió cualquier terapia con fármacos en investigación dentro de los 30 días.

Se sometió a cirugía mayor, biopsia abierta o experimentó un trauma mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento, excluyendo corticosteroides intranasales e inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, dosis diaria de prednisolona ≤ 10 mg o dosis fisiológicas equivalentes de otros corticosteroides).

Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; excepto sujetos con vitíligo o asma que se resolvió completamente en la infancia y actualmente no requiere intervención médica, o antecedente de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas).

INR > 1.5 o TTPA > 1.5 × LSN. Hipertensión actualmente mal controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg.

Los sujetos con proteinuria > 1+ en el análisis de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para evaluar cuantitativamente la proteinuria; aquellos con proteína en orina ≥ 1 g/24 horas no serán elegibles.

Cualquier enfermedad o condición actual que afecte la absorción del fármaco, o incapacidad para tomar lenvatinib por vía oral.

Enfermedades digestivas actuales como úlceras gástricas/duodenales activas o colitis ulcerosa, sangrado activo de un tumor no resecado, u otras condiciones que el investigador considere que probablemente causen hemorragia o perforación gastrointestinal.

Evidencia o antecedente de tendencia significativa a la hemorragia dentro de los 3 meses previos a la inclusión (sangrado > 30 mL dentro de 3 meses, hematemesis, melena, hematoquecia), hemoptisis (> 5 mL de sangre fresca dentro de 4 semanas), u ocurrencia de eventos tromboembólicos (incluidos accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses.

Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de derivación arterial coronaria dentro de los 6 meses previos a la inclusión; insuficiencia cardíaca congestiva de clase > 2 según la New York Heart Association (NYHA); arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI < 50%.

Antecedente de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino.

Infecciones graves activas o mal controladas (≥ infección de grado 2 según CTCAE v5.0). Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedente conocido de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1×10^4 copias/mL o > 2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (> 1×10^3 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis] (excluyendo pacientes cuyos resultados de pruebas relevantes volvieron a la normalidad después de un tratamiento antiviral previo).

Metástasis cerebrales inestables o clínicamente sintomáticas. Toxicidades persistentes de cualquier terapia antitumoral previa que no se hayan recuperado a ≤ grado 2 según CTCAE v5.0, aunque se permite la participación de pacientes con alopecia de cualquier grado.

Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o en período de lactancia.

Recibió braquiterapia (implantación de semillas radiactivas) dentro de los 60 días previos a la inclusión.

Cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía en el examen físico o anomalía de laboratorio que, en el juicio del investigador, dé una sospecha razonable de que el paciente tenga una enfermedad o condición inadecuada para el uso del fármaco del estudio (p. ej., convulsiones que requieren tratamiento), o que afecte la interpretación de los resultados del estudio o coloque al paciente en alto riesgo.