Neoadjuvant Pucotenlimab kombinert med Lenvatinib og Temozolomide i resekterbar stadium IIB/III akral melanom (TRIUMPH-AM)

Inklusjonskriterier:

• Fulle ut forståelse av studien og frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF). (Merk: Punkt 1 og 10 er like, men begge er oversatt her) Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
  Histologisk eller cytologisk bekreftet resektabelt stadium IIB-III melanom.
  Ha minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
  Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.

Forventet levetid på ≥ 6 måneder.
Ingen tidligere systemisk legemiddelbehandling for melanom.

Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

Hematologi (uten blodtransfusjon eller bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager): Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocytter (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hvite blodlegemer (WBC) antall ≥ 3,0×10^9/L.

Biokjemi: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (øvre normalgrense) (for pasienter med levermetastaser, ≤ 5 × ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for pasienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN); Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 50 ml/min.

Koagulasjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), og Protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks., spiral [IUD], p-piller, eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter studiens slutt; må ha en negativ serum svangerskapstest innen 7 dager før studiestart, og må ikke være ammende.
Mannlige pasienter må samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter studiens slutt.

Samtykke til og signere studiens informert samtykkeerklæring (ICF) før oppstart av noen studie-relaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med immun-sjekkpunktshemmere (inkludert, men ikke begrenset til, pembrolizumab, nivolumab) eller lenvatinib.

Mottatt kreftbehandling innen 28 dager (eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortest) før første dose av studiebehandlingen, eller mottatt noen eksperimentell legemiddelbehandling innen 30 dager.

Gjennomgått større kirurgi, åpen biopsi, eller opplevd større traume innen 4 uker før inkludering.

Bruk av immunosuppressive legemidler innen 14 dager før behandlingsstart, unntatt intranasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs., daglig dose av prednisolon ≤ 10 mg eller tilsvarende fysiologiske doser av andre kortikosteroider).

Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose, hypotreose; unntatt forsøkspersoner med vitiligo eller astma som ble helt løst i barndommen og nå ikke krever medisinsk intervensjon, eller historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon).

INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN.
Nå dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg.

Forsøkspersoner med proteinuri > 1+ på urinanalyse vil gjennomgå en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri; de med urinprotein ≥ 1 g/24 timer vil være uegnet.

Enhver nåværende sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjon, eller manglende evne til å ta lenvatinib oralt.

Nåværende fordøyelsessykdommer som aktiv mage-/tolvfingertarmssår eller ulcerøs kolitt, aktiv blødning fra en ikke-fjernet svulst, eller andre tilstander som etter forskerens skjønn sannsynligvis vil forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon.

Bevis eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før inkludering (blødning > 30 mL innen 3 måneder, blodoppkast, melena, hematokesi), hemoptysis (> 5 mL ferskt blod innen 4 uker), eller forekomst av tromboemboliske hendelser (inkludert slag og/eller forbigående iskemisk anfall) innen 12 måneder.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypasskirurgi innen 6 måneder før inkludering; New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2 kongestiv hjerteinsuffisiens; ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF < 50%.

Historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller planocellulært hudkreft, eller carcinoma in situ i livmorhalsen.

Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE v5.0 Grad 2 infeksjon).
Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente hepatitt B-virus (HBV) bærere må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs., HBV DNA positiv (> 1×10^4 kopier/mL eller > 2000 IU/mL); kjent hepatitt C-virus (HCV) infeksjon med positiv HCV RNA (> 1×10^3 kopier/mL), eller annen hepatitt, cirrose] (unntatt pasienter hvis relevante testresultater returnerte til normal etter tidligere antiviral behandling).

Ustabile eller klinisk symptomatiske hjernemetastaser.
Vedvarende toksisiteter fra tidligere anti-tumorbehandlinger som ikke har kommet seg til ≤ CTCAE v5.0 Grad 2, selv om pasienter med hvilken som helst grad av hårtap kan delta.

Gravide (positiv svangerskapstest før administrasjon) eller ammende kvinner.

Mottatt brakyterapi (radioaktiv frøimplantasjon) innen 60 dager før inkludering.

Enhver annen sykdom, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesabnormitet, eller laboratorieabnormitet som, etter forskerens skjønn, gir rimelig mistanke om at pasienten har en sykdom eller tilstand som er uegnet for bruk av studielegemiddelet (f.eks., epileptiske anfall som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller plassere pasienten i høy risiko.