수술 가능한 2기 B/3기 말단 흑색종에서 뉴아주반트 푸코텐리맙과 렌바티닙 및 테모졸로마이드 병용요법 (TRIUMPH-AM)

포함 기준:

• 연구를 충분히 이해하고 자발적으로 동의서(ICF)에 서명합니다. (참고: 항목 1과 10은 유사하지만 둘 다 번역되었습니다) 나이 ≥ 18세 및 ≤ 75세. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 가능한 IIB-III기 흑색종. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 적어도 하나 이상 있습니다. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수가 0 또는 1입니다.

기대 수명 ≥ 6개월. 흑색종에 대한 이전 전신 약물 치료 경험이 없습니다.

다음 기준을 충족하는 적절한 주요 장기 기능:

혈액학 (14일 이내 수혈 또는 조혈 자극 인자 사용 없음): 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L; 혈소판(PLT) ≥ 100×10^9/L; 백혈구(WBC) 수 ≥ 3.0×10^9/L.

생화학: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN) (간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN); 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN (길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 × ULN); 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min.

응고: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 정규화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.

도플러 초음파 평가: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%. 가임기 여성은 연구 중 및 연구 종료 후 6개월 동안 허용 가능한 피임 방법(예: 자궁내 장치[IUD], 경구 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다; 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다. 남성 환자는 연구 중 및 연구 종료 후 6개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

연구 관련 절차를 시작하기 전에 연구 동의서(ICF)에 동의하고 서명합니다.

제외 기준:

• 이전에 면역관문억제제(펨브롤리주맙, 니볼루맙 등 포함) 또는 렌바티닙 치료를 받은 적이 있습니다.

연구 치료 첫 투여 전 28일(또는 반감기의 5배 중 더 짧은 기간) 이내에 항암 치료를 받았거나, 30일 이내에 임상시험 약물 치료를 받았습니다.

등록 전 4주 이내에 주요 수술, 개방 생검 또는 주요 외상을 경험했습니다.

치료 시작 전 14일 이내에 면역억제제를 사용했습니다. 코 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 프레드니솔론 일일 용량 ≤ 10 mg 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드의 생리적 용량)는 제외됩니다.

활성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환 병력이 있습니다(자세히는: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 포함; 백반증 또는 어린 시절 완전히 회복되어 현재 의학적 개입이 필요하지 않은 천식 환자, 또는 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력은 제외).

INR > 1.5 또는 APTT > 1.5 × ULN. 현재 조절되지 않는 고혈압으로, 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg로 정의됩니다.

요검사에서 단백뇨 > 1+인 대상자는 24시간 소변 수집을 통해 단백뇨를 정량적으로 평가합니다; 요단백 ≥ 1 g/24시간인 대상자는 참여 자격이 없습니다.

약물 흡수에 영향을 미치는 현재 질환이나 상태, 또는 렌바티닙을 경구로 복용할 수 없는 경우.

현재 활동성 위/십이지장 궤양 또는 궤양성 대장염과 같은 소화기 질환, 절제되지 않은 종양에서의 활동성 출혈, 또는 연구자의 판단에 따라 위장관 출혈이나 천공을 유발할 가능성이 있는 기타 상태.

등록 전 3개월 이내에 유의한 출혈 경향의 증거나 병력(3개월 이내 출혈 > 30 mL, 혈구토, 흑변, 혈변), 객혈(4주 이내 신선한 혈액 > 5 mL), 또는 12개월 이내 혈전색전증 발생(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함).

임상적으로 유의한 심혈관 질환, 등록 전 6개월 이내 급성 심근경색, 심각한/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술 포함; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 > 2 울혈성 심부전; 약물 치료가 필요한 심실성 부정맥; LVEF < 50%.

과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력, 적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 또는 자궁경부 상피내암은 제외.

활성화되거나 조절되지 않는 심각한 감염(≥ CTCAE v5.0 등급 2 감염). 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 임상적으로 유의한 간 질환 병력, 바이러스성 간염 포함 [알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활동성 HBV 감염을 배제해야 함, 즉 HBV DNA 양성(> 1×10^4 copies/mL 또는 > 2000 IU/mL); 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염으로 HCV RNA 양성(> 1×10^3 copies/mL), 또는 기타 간염, 간경변] (이전 항바이러스 치료 후 관련 검사 결과가 정상으로 돌아온 환자는 제외).

불안정하거나 임상적으로 증상이 있는 뇌 전이. 이전 항종양 치료로 인한 지속적 독성으로 CTCAE v5.0 등급 2 이하로 회복되지 않았으나, 탈모는 모든 등급 허용.

임신 중(투여 전 양성 임신 검사) 또는 수유 중인 여성.

등록 전 60일 이내에 근접 방사선 치료(방사성 종자 삽입)를 받았습니다.

연구자의 판단에 따라 연구 약물 사용에 부적합한 질환이나 상태(예: 치료가 필요한 경련)가 있다고 합리적으로 의심되거나, 연구 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 처하게 할 수 있는 기타 질환, 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 검사실 이상.