新辅助普特利单抗联合乐伐替尼和替莫唑胺治疗可切除IIB/III期肢端黑色素瘤 (TRIUMPH-AM)

纳入标准：

• 充分理解本研究并自愿签署知情同意书（ICF）。（注：第1项和第10项相似，但均在此翻译）年龄≥18岁且≤75岁。
  经组织学或细胞学确认的可切除IIB-III期黑色素瘤。
  根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶。
  东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0或1。

预期寿命≥6个月。
既往未接受过针对黑色素瘤的全身性药物治疗。

主要器官功能良好，符合以下标准：

血液学（14天内未输血或使用造血刺激因子）：血红蛋白（Hb）≥90 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；白细胞（WBC）计数≥3.0×10^9/L。

生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）（对于肝转移患者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征患者，≤3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min。

凝血：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
有生育能力的女性必须同意在研究期间和研究结束后6个月内使用可接受的避孕方法（例如，宫内节育器[IUD]、口服避孕药或避孕套）；必须在研究入组前7天内血清妊娠试验结果为阴性，并且不得处于哺乳期。
男性患者必须同意在研究期间和研究结束后6个月内使用可接受的避孕方法。

在开始任何与研究相关的程序之前，同意并签署研究知情同意书（ICF）。

排除标准：

• 既往接受过免疫检查点抑制剂（包括但不限于帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）或乐伐替尼治疗。

在研究治疗的首次给药前28天内（或5倍半衰期，以较短者为准）接受过抗癌治疗，或在30天内接受过任何试验性药物治疗。

入组前4周内接受过大手术、开放性活检或经历重大创伤。

治疗开始前14天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻内和吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（即，泼尼松龙每日剂量≤10 mg或其他皮质类固醇的等效生理剂量）。

任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；除外患有白癜风或儿童期已完全缓解且目前无需医疗干预的哮喘的受试者，或有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史者）。

INR > 1.5 或 APTT > 1.5 × ULN。
当前控制不佳的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg。

尿常规检查显示蛋白尿>1+的受试者将进行24小时尿液收集以定量评估蛋白尿；尿蛋白≥1 g/24小时的受试者不符合资格。

当前存在任何影响药物吸收的疾病或状况，或无法口服乐伐替尼。

当前存在消化道疾病，如活动性胃/十二指肠溃疡或溃疡性结肠炎、未切除肿瘤的活动性出血，或研究者判断可能导致胃肠道出血或穿孔的其他状况。

入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30 mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血液>5 mL），或12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）。

具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；纽约心脏协会（NYHA）分级>2级的充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF < 50%。

过去5年内有其他恶性肿瘤病史，但已充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。

活动性或控制不佳的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级感染）。
已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1×10^4 copies/mL或>2000 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×10^3 copies/mL），或其他肝炎、肝硬化]（不包括既往抗病毒治疗后相关检测结果恢复正常的患者）。

不稳定或有临床症状的脑转移。
既往任何抗肿瘤治疗引起的持续性毒性尚未恢复至≤CTCAE v5.0 2级，但允许任何级别的脱发患者参与。

妊娠（给药前妊娠试验阳性）或哺乳期女性。

入组前60天内接受过近距离放射治疗（放射性粒子植入）。

研究者判断存在任何其他疾病、具有临床意义的代谢异常、体格检查异常或实验室异常，有合理理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的疾病或状况（例如，需要治疗的癫痫发作），或会影响研究结果的解释或将患者置于高风险中。