Pucotenlimab néoadjuvant associé au Lenvatinib et au Témozolomide dans le mélanome acral résécable de stade IIB/III (TRIUMPH-AM)

Critères d'inclusion :

• Comprendre pleinement l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE). (Note : Les points 1 et 10 sont similaires, mais les deux sont traduits ici) Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans. Mélanome résécable de stade IIB-III confirmé histologiquement ou cytologiquement. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1. Score de l'état général (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Espérance de vie de ≥ 6 mois. Aucun traitement médicamenteux systémique antérieur pour le mélanome.

Fonction adéquate des principaux organes répondant aux critères suivants :

Hématologie (sans transfusion sanguine ou utilisation de facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥ 1,5×10^9/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100×10^9/L ; Numération des globules blancs (GB) ≥ 3,0×10^9/L.

Biochimie : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure de la normale) (pour les patients avec métastases hépatiques, ≤ 5 × LSN) ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients avec syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN) ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.

Coagulation : Temps de céphaline activé (TCA), Ratio international normalisé (INR) et Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN.

Évaluation par échographie Doppler : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude, et ne doivent pas allaiter. Les patients masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.

Accepter et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) de l'étude avant d'initier toute procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Traitement antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (y compris, mais sans s'y limiter, pembrolizumab, nivolumab) ou lénvatinib.

A reçu un traitement anticancéreux dans les 28 jours (ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement de l'étude, ou a reçu tout traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours.

A subi une chirurgie majeure, une biopsie ouverte ou a subi un traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement, à l'exclusion des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire, dose quotidienne de prednisolone ≤ 10 mg ou doses physiologiques équivalentes d'autres corticostéroïdes).

Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; sauf pour les sujets avec vitiligo ou asthme complètement résolu dans l'enfance et ne nécessitant actuellement aucune intervention médicale, ou antécédent de greffe d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques).

INR > 1,5 ou TCA > 1,5 × LSN. Hypertension actuellement mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg.

Les sujets avec une protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures pour évaluer quantitativement la protéinurie ; ceux avec une protéinurie ≥ 1 g/24 heures seront inéligibles.

Toute maladie ou condition actuelle affectant l'absorption du médicament, ou incapacité à prendre le lénvatinib par voie orale.

Maladies digestives actuelles telles qu'ulcères gastriques/duodénaux actifs ou colite ulcéreuse, saignement actif d'une tumeur non réséquée, ou autres conditions jugées par l'investigateur comme susceptibles de provoquer des saignements ou des perforations gastro-intestinaux.

Preuve ou antécédent de tendance significative aux saignements dans les 3 mois précédant l'inclusion (saignement > 30 mL dans les 3 mois, hématémèse, méléna, rectorragie), hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines), ou survenue d'événements thromboemboliques (y compris accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois.

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde, angine sévère/instable, ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; insuffisance cardiaque congestive de classe > 2 selon la New York Heart Association (NYHA) ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG < 50 %.

Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau adéquatement traité, ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

Infections actives ou sévères mal contrôlées (≥ infection de grade 2 CTCAE v5.0). Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; antécédent connu de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif (> 1×10^4 copies/mL ou > 2000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (> 1×10^3 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose] (à l'exclusion des patients dont les résultats des tests pertinents sont revenus à la normale après un traitement antiviral antérieur).

Métastases cérébrales instables ou symptomatiques cliniquement. Toxicités persistantes de tout traitement antitumoral antérieur qui ne se sont pas résorbées à ≤ grade 2 CTCAE v5.0, bien que les patients avec une alopécie de tout grade soient autorisés à participer.

Femmes enceintes (test de grossesse positif avant l'administration) ou allaitantes.

A reçu une curiethérapie (implantation de grains radioactifs) dans les 60 jours précédant l'inclusion.

Toute autre maladie, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie à l'examen physique, ou anomalie de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, fait raisonnablement suspecter que le patient a une maladie ou une condition inappropriée pour l'utilisation du médicament de l'étude (par exemple, convulsions nécessitant un traitement), ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou placer le patient à haut risque.