Neoadjuvantti Pucotenlimab yhdistettynä Lenvatiniibiin ja Temotsolomiidiin resektiokelpoisessa vaiheen IIB/III akraalimelanomassa (TRIUMPH-AM)

Osallistumiskriteerit:

• Ymmärtää tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF). (Huomio: Kohdat 1 ja 10 ovat samankaltaisia, mutta molemmat on käännetty tähän) Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
  Histologisesti tai sytologisesti varmistettu resektoitava vaiheen IIB-III melanooma.
  Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
  Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) -pistemäärä 0 tai 1.

Eliniän odote ≥ 6 kuukautta.
Ei aiempaa systemaattista lääkehoitoa melanoomaan.

Riittävä pääelinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

Hematologia (ilman verensiirtoa tai hematopoieettisten stimuloivien tekijöiden käyttöä 14 päivän aikana): Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L; Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; Trombosyytit (PLT) ≥ 100×10^9/L; Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3.0×10^9/L.

Biokemia: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2.5 × ULN (normaalin yläraja) (potilaille, joilla on maksanmetastaasi, ≤ 5 × ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 × ULN); Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1.5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumisnopeus ≥ 50 ml/min.

Hyytyminen: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1.5 × ULN.

Doppler-ultraäänianalyysi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.
Lisääntymiskykyiset naiset hyväksyttävä ehkäisykeinojen (esim. kohdun sisäinen laite [IUD], ehkäisypillerit tai kondomit) käytön tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen; negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eikä saa olla imettämässä.
Miespotilaat hyväksyttävä ehkäisykeinojen käytön tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Samaa mieltä ja allekirjoittaa tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ennen mitään tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito immuunipistekontrolli-inhibiittoreilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen pembrolizumab, nivolumab) tai lenvatiinillä.

Saanut syöpähoitoa 28 päivän (tai 5 kertaa puoliintumisaika, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, tai saanut mitään tutkimuslääkehoitoa 30 päivän sisällä.

Suuri leikkaus, avobiopsia tai merkittävä vamma 4 viikon sisällä ennen osallistumista.

Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen hoidon alkua, pois lukien nenä- ja inhalaatiokortikosteroidit tai fysiologiset annokset systemaattisia kortikosteroidit (eli päivittäinen prednisoloni-annos ≤ 10 mg tai vastaavat fysiologiset annokset muita kortikosteroidit).

Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, hypotyreoosi; paitsi potilaat, joilla on vitiligo tai astma, joka täysin parantui lapsuudessa eikä tarvitse lääketieteellistä interventiota, tai allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia).

INR > 1.5 tai APTT > 1.5 × ULN.
Käynnissä oleva huonosti kontrolloitu hypertensio, määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg.

Potilaat, joilla on virtsan analyysissä proteiiniuria > 1+, suoritetaan 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiiviseen proteiiniurian arviointiin; ne, joilla on virtsaproteiini ≥ 1 g/24 tuntia, eivät ole kelvollisia.

Mikä tahansa käynnissä oleva sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai kyvyttömyys ottaa lenvatiiniä suun kautta.

Käynnissä olevat ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten aktiivinen mahalaukku/kaksitoimisuolihaveri tai haavainen paksusuolen tulehdus, aktiivinen verenvuoto poistamattomasta kasvaimesta, tai muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka todennäköisesti aiheuttavat ruoansulatuskanavan verenvuodon tai perforaation.

Merkittävän verenvuototaipumuuden todiste tai historia 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, verinen oksentelu, melena, hematokezia), hemoptysi (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä), tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä.

Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: akuutti sydäninfarkti, vakava/epävakaa rintakipu tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; New York Heart Association (NYHA) luokan > 2 sydämen vajaatoiminta; lääkitystä vaativat kammiokuritukset; LVEF < 50%.

Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi riittävästi hoidettu pohjasolu- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, tai kohdunkaulan in situ -karsinooma.

Aktiivinen tai huonosti kontrolloitu vakava infektio (≥ CTCAE v5.0 asteen 2 infektio).
Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio; tunnettu kliinisesti merkittävän maksasairauden historia, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetut hepatiitti B -virus (HBV) -kantajat sulkekoon pois aktiivisen HBV-infektion, eli HBV-DNA positiivinen (> 1×10^4 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio positiivisella HCV-RNA:lla (> 1×10^3 kopiota/ml), tai muu hepatiitti, kirroosi] (pois lukien potilaat, joiden asiaankuuluvat testitulokset palasivat normaaleiksi aiemman vasta-ainehoidon jälkeen).

Epävakaa tai kliinisesti oireileva aivometastaasi.
Jatkuvat myrkytykset mistä tahansa aiemmasta antikasvainhoidosta, jotka eivät ole palautuneet ≤ CTCAE v5.0 asteen 2, vaikkakin potilaat, joilla on minkä tahansa asteen kaljuus, saavat osallistua.

Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettävät naiset.

Saanut brakyterapiaa (radioaktiivinen siementen istutus) 60 päivän sisällä ennen osallistumista.

Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunnan poikkeama, fyysisen tutkimuksen poikkeama tai laboratoriopoikkeama, joka tutkijan arvion mukaan antaa perustellun syyn epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. hoitoa vaativat kouristukset), tai joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan korkeaan riskiin.