DMG/DIPGを標的とするH3K27M特異的免疫エフェクター細胞
H3K27M特異的エンジニアド免疫エフェクター（EIE）によるびまん性正中グリオーマ／びまん性橋浸潤性グリオーマ標的化
調査の概要
詳細な説明
びまん性正中神経膠腫またはびまん性本質性橋膠腫（DIPG）は、最も壊滅的な小児中枢神経系悪性腫瘍の1つです。 数十年にわたる臨床研究にもかかわらず、標準治療は焦点放射線療法のままであり、これは一様に致死的な疾患経過を変えることなく、一時的な症状改善のみを提供します。 診断からの中央全生存期間は約11ヶ月のままであり、5年全生存率は1%未満です。 疾患進行後の有効な救済療法は存在せず、従来の細胞傷害性化学療法は転帰改善に失敗しています。 ヒストンH3におけるクローン性H3K27M変異を腫瘍発生の駆動因子として同定したことは、成人高悪性度神経膠腫とこの疾患を区別するユニークな腫瘍特異的抗原標的を提供し、革新的な精密免疫療法への道を開きました。
H3K27M変異は、腫瘍細胞全体での均一な発現、正常健康組織での欠如、および発がんにおける重要な役割により、理想的な免疫療法標的として機能します。 この研究では、自家H3K27M特異的EIEsの産生と養子移入を組み込んでいます。 末梢血単核球（PBMCs）は白血球除去術により採取され、H3K27M抗原でプライミングした自家樹状細胞で刺激されます。 得られたEIEsは、CD8+、CD4+、CD56+の優位性と抗原特異性について表現型的に特徴付けられます。 ここで、この研究はDMG/DIPG患者におけるH3K27M特異的EIEsの安全性と有効性を評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lung-Ji Chang, Ph.D
- 電話番号：+86 0755-86573763
- メール：c@szgimi.org
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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コンタクト：
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- 電話番号：+86 0755-86573763
- メール：c@szgimi.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 書面によるインフォームド・コンセントを理解し、提供する意欲と能力があること;
- 年齢が2歳以上70歳以下であること;
- 再発または難治性のびまん性正中線グリオーマまたはびまん性本質性橋グリオーマの患者で、H3K27M変異が確認され、病変が文書化されていること。 患者は、全摘出術と同時併用放射線化学療法（約54～60 Gy、TMZ）などの標準的な薬物治療を受けたことがあること。 患者は、白血球分離採取時点でデキサメタゾンを投与されていないか、または1日4 mg以下を投与されていること;
- カルノフスキー・パフォーマンス・スコア（KPS）が60以上であること;
- 余命が3か月以上であること;
- 以下で定義される、満足できる骨髄、肝臓、腎臓の機能を有すること：絶対好中球数≧1500/mm^3; ヘモグロビン＞10 g/dL; 血小板＞100,000/mm^3; ビリルビン＜1.5×ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＜2.5×ULN; クレアチニン＜1.5×ULN;
- 末梢血絶対リンパ球数が0.8×10^9/L以上であること;
- 満足できる心臓機能を有すること;
- 医師の指示に従う意思があること; 生殖可能年齢の女性（15歳から49歳まで）は、研究開始7日以内に妊娠検査が陰性であること。 生殖可能年齢の男性および女性の患者は、研究中および研究終了後3か月間、避妊法を使用することに同意すること。
除外基準:
- 本研究開始の4週間前にグリアデル埋め込みの既往歴がある、または現在抗体ベースの治療を受けていること;
- HIV陽性であること;
- コントロールされていない結核感染症があること;
- 自己免疫疾患の既往歴、またはステロイドまたは免疫抑制療法の長期投与を必要とする他の疾患の既往歴があること;
- アレルギー性疾患の既往歴、または免疫細胞または研究製品に対するアレルギーがあること;
- 他の免疫細胞臨床研究にすでに積極的に参加している患者; 研究者の意見において、適格でない、または研究に従うことができない可能性がある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：H3K27M-EIEs
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1〜2回の点滴、週に1回、毎回1x10^5〜1x10^7 EIEs/kgを静脈内注射で投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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H3K27M-EIE注射後の有害事象の割合
時間枠：最大1ヶ月
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自家H3K27M-EIEsのin vivoにおける安全性を評価する。
有害事象を有する患者の割合は、NCI CTCAE V4.0基準を用いて評価される。
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最大1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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H3K27M-EIE生成の成功率
時間枠：最大1か月間
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被験者由来で標準培養手順後に安全性試験を通過し、少なくとも1回の調製に有効なH3K27M-EIE生成の成功率が評価されます。
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最大1か月間
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H3K27M-EIE細胞のがん特異的反応誘導能
時間枠：H3K27M-EIE細胞注入後1か月から注入後12か月まで
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血液サンプル中の標的特異的T細胞のELISPOT測定
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H3K27M-EIE細胞注入後1か月から注入後12か月まで
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H3K27M-EIE細胞が抗がん反応を誘導する能力
時間枠：H3K27M-EIE細胞注入から1か月後から注入後24か月まで
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客観的奏効（完全奏効（CR）＋部分奏効（PR））は、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）v1.1基準に基づいて評価されます。
CRは、全ての標的病変が消失した状態です。
全ての病的病変（標的か非標的かを問わず）の短径が<10 mmまで縮小している必要があります。
部分奏効は、基準として用いたベースライン時の標的病変の直径の合計に対して、少なくとも30%の減少がある状態です。
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H3K27M-EIE細胞注入から1か月後から注入後24か月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-26003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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