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Cellules effectrices immunitaires spécifiques à H3K27M ciblant le DMG/DIPG

25 août 2026 mis à jour par: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Effecteurs Immunitaires Génétiquement Modifiés (EIG) Spécifiques à H3K27M Ciblant le Gliome Diffus de la Ligne Médiane/Le Gliome Diffus Intrinsèque du Pont

L'objectif de cette étude est d'évaluer la faisabilité, la sécurité et l'efficacité d'une thérapie par effecteurs immunitaires modifiés (EIE) spécifiques à H3K27M chez les patients atteints de gliome diffus de la ligne médiane/diffuse intrinsic pontine glioma positif pour H3K27M à haut risque. Un autre objectif de l'étude est d'en apprendre davantage sur la fonction des cellules EIE anti-H3K27M et leur persistance chez les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le gliome diffus de la ligne médiane ou gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) représente l'une des tumeurs malignes du système nerveux central pédiatrique les plus dévastatrices. Malgré des décennies d'investigation clinique, le traitement standard reste la radiothérapie focale, qui n'offre qu'une amélioration symptomatique transitoire sans modifier l'évolution uniformément fatale de la maladie. La survie globale médiane reste d'environ 11 mois après le diagnostic, avec une survie globale à cinq ans inférieure à 1 %. Il n'existe pas de thérapies de sauvetage efficaces après la progression de la maladie, et la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle n'a pas réussi à améliorer les résultats. L'identification de la mutation clonale H3K27M dans l'histone H3 comme facteur déclenchant la tumorigenèse a fourni une cible antigénique spécifique à la tumeur, distinguant cette entité des gliomes de haut grade de l'adulte et ouvrant des voies pour une immunothérapie de précision innovante.

La mutation H3K27M constitue une cible idéale pour l'immunothérapie en raison de son expression uniforme dans les cellules tumorales, de son absence dans les tissus sains normaux et de son rôle critique dans l'oncogenèse. Cette étude inclut la production et le transfert adoptif d'EIE autologues spécifiques à H3K27M. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) sont collectées par leucaphérèse et stimulées avec des cellules dendritiques autologues sensibilisées à l'antigène H3K27M. Les EIE résultants sont caractérisés phénotypiquement par une prédominance de CD8+, CD4+ et CD56+ avec une spécificité antigénique. Ici, l'étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité des EIE spécifiques à H3K27M chez les patients atteints de DMG/DIPG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
          • E-mail: c@szgimi.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Capacités à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit ;
  2. Âgé de ≥ 2 et ≤ 70 ans ;
  3. Patients atteints de gliome diffus de la ligne médiane récurrent ou réfractaire ou de gliome intrinsèque diffus du pont avec mutation H3K27M confirmée et lésions documentées. Les patients ont reçu des soins standard, tels qu'une résection totale avec radio-chimiothérapie concomitante (~54 - 60 Gy, TMZ). Les patients ne doivent pas recevoir de dexaméthasone ou recevoir ≤ 4 mg/jour au moment de la leucophérèse ;
  4. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 ;
  5. Espérance de vie > 3 mois ;
  6. Fonctions satisfaisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins définies comme suit : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm³ ; hémoglobine > 10 g/dL ; plaquettes > 100 000/mm³ ; Bilirubine < 1,5×ULN ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5×ULN ; créatinine < 1,5×ULN ;
  7. Le nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique doit être supérieur à 0,8×10⁹/L ;
  8. Fonctions cardiaques satisfaisantes ;
  9. Doivent être disposés à suivre les instructions des médecins ; Les femmes en âge de procréer (entre 15 et 49 ans) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude. Les patients hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et 3 mois après l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Antécédents d'implantation de Gliadel 4 semaines avant le début de cette étude ou recevant actuellement des thérapies à base d'anticorps ;
  2. Séropositif au VIH ;
  3. Infection tuberculeuse non contrôlée ;
  4. Antécédents de maladie auto-immune, ou d'autres maladies nécessitant une administration à long terme de stéroïdes ou de thérapies immunosuppressives ;
  5. Antécédents de maladie allergique, ou allergie aux cellules immunitaires ou au produit de l'étude ;
  6. Patients déjà activement inscrits dans une autre étude clinique sur les cellules immunitaires ; Patients qui, de l'avis des investigateurs, pourraient ne pas être éligibles ou ne pas pouvoir se conformer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: H3K27M-EIEs
Biologique: H3K27M-EIEs
1 à 2 perfusions, une fois par semaine, pour 1×10⁵ à 1×10⁷ EIE/kg par injection intraveineuse à chaque fois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'effets indésirables après injection de H3K27M-EIE
Délai: jusqu'à un mois
Pour évaluer la sécurité des H3K27M-EIEs autologues in vivo. Le pourcentage de patients présentant des effets indésirables sera évalué à l'aide des critères NCI CTCAE V4.0.
jusqu'à un mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de génération réussie de H3K27M-EIE
Délai: jusqu'à un mois
Le pourcentage de génération réussie d'H3K27M-EIE, qui sont dérivés de sujets et passent le test de sécurité après des procédures de culture standard, viables pour au moins une préparation, sera évalué.
jusqu'à un mois
Capacité des cellules H3K27M-EIE à induire des réactions spécifiques au cancer
Délai: après 1 mois de la perfusion de cellules H3K27M-EIE jusqu'à 12 mois après la perfusion
Mesure ELISPOT des lymphocytes T spécifiques de la cible dans l'échantillon sanguin
après 1 mois de la perfusion de cellules H3K27M-EIE jusqu'à 12 mois après la perfusion
Capacité des cellules H3K27M-EIE à induire des réactions anticancéreuses
Délai: après 1 mois à partir de l'infusion de cellules H3K27M-EIE jusqu'à 24 mois après l'infusion
La réponse objective (réponse complète (CR) + réponse partielle (PR)) sera évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1. CR correspond à la disparition de toutes les lésions cibles. Toutes les lésions pathologiques (qu'elles soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à <10 mm. La réponse partielle correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
après 1 mois à partir de l'infusion de cellules H3K27M-EIE jusqu'à 24 mois après l'infusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Première publication (Réel)

30 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIMI-IRB-26003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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