Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

H3K27M-specifieke immuuneffectoreellen gericht op DMG/DIPG

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

H3K27M-specifieke Gemanipuleerde Immuuneffectoren (EIE) gericht op Diffuus Middellijnsgliomen/Diffuus Intrinsiek Pontien Gliomen

Het doel van dit onderzoek is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van H3K27M-specifieke, genetisch gemanipuleerde immuuneffector (EIE)-therapie bij patiënten met hoog-risico, H3K27M-positieve diffuse midlineglioom/diffuse intrinsieke pontiene glioom. Een ander doel van het onderzoek is om meer te leren over de functie van de anti-H3K27M EIE-cellen en hun persistentie bij patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diffuse middenlijn glioom of Diffuse Intrinsiek Pontien Glioom (DIPG) vertegenwoordigt een van de meest verwoestende pediatrische maligniteiten van het centrale zenuwstelsel. Ondanks decennia van klinisch onderzoek blijft de standaardbehandeling focale radiotherapie, die slechts tijdelijke symptomatische verbetering biedt zonder het uniform fatale ziekteverloop te veranderen. De mediane totale overleving blijft ongeveer 11 maanden vanaf de diagnose, met een vijfjaarsoverleving van minder dan 1%. Er bestaan geen effectieve reddingstherapieën na ziekteprogressie, en conventionele cytotoxische chemotherapie heeft gefaald om de uitkomsten te verbeteren. De identificatie van de klonale H3K27M-mutatie in histon H3 als een aanjager van tumorvorming heeft een uniek tumor-specifiek antigeendoelwit opgeleverd, waardoor deze entiteit zich onderscheidt van hooggradige gliomen bij volwassenen en er mogelijkheden ontstaan voor innovatieve precisie-immunotherapie.

De H3K27M-mutatie dient als een ideaal immunotherapeutisch doelwit vanwege de uniforme expressie in tumorcellen, de afwezigheid in normale gezonde weefsels en de cruciale rol in oncogenese. Deze studie omvat de productie en adoptieve overdracht van autologe H3K27M-specifieke EIEs. Perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) worden verzameld via leukafese en gestimuleerd met H3K27M-antigeen-geprimede autologe dendritische cellen. De resulterende EIEs worden fenotypisch gekarakteriseerd voor CD8+, CD4+ en CD56+ dominantie met antigeenspecificiteit. Hier beoogt de studie de veiligheid en werkzaamheid van de H3K27M-specifieke EIEs te evalueren bij DMG/DIPG-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
          • E-mail: c@szgimi.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen;
  2. ≥ 2 en ≤ 70 jaar oud;
  3. Patiënten met recidiverend of refractair diffuus middellijnglioom of diffuus intrinsiek ponsglioom met bevestigde H3K27M-mutatie en gedocumenteerde laesies. Patiënten hebben standaard medicamenteuze behandeling ondergaan, zoals totale resectie met gelijktijdige radio-chemotherapie (~54 - 60 Gy, TMZ). Patiënten mogen op het moment van leukoferese geen dexamethason gebruiken of ≤ 4 mg/dag gebruiken;
  4. Karnofsky prestatie score (KPS) ≥ 60;
  5. Levensverwachting > 3 maanden;
  6. Bevredigende beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals gedefinieerd door het volgende: absoluut neutrofielen aantal ≥ 1500/mm^3; hemoglobine > 10 g/dL; bloedplaatjes > 100.000/mm^3; Bilirubine < 1,5×ULN; alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) < 2,5×ULN; creatinine < 1,5×ULN;
  7. Absoluut lymfocytenaantal in perifeer bloed moet boven 0,8×10^9/L zijn;
  8. Bevredigende hartfuncties;
  9. Moet bereid zijn de instructies van artsen op te volgen; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tussen 15 en 49 jaar oud) moeten binnen 7 dagen na de start van de studie een negatieve zwangerschapstest hebben. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de studie en 3 maanden na de studie.

Exclusiecriteria:

  1. Een eerdere geschiedenis van gliadel-implantatie 4 weken voor de start van deze studie of momenteel antilichaam-gebaseerde therapieën ontvangen;
  2. HIV-positief;
  3. Tuberculose-infectie niet onder controle;
  4. Geschiedenis van auto-immuunziekte, of andere ziekten die langdurige toediening van steroïden of immunosuppressieve therapieën vereisen;
  5. Geschiedenis van allergische ziekte, of allergie voor immuuncellen of studieproduct;
  6. Patiënten die al actief deelnemen aan andere klinische studies met immuuncellen; Patiënten die, naar mening van onderzoekers, mogelijk niet in aanmerking komen of niet in staat zijn om aan de studie te voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: H3K27M-EIEs
Biologisch: H3K27M-EIEs
1 tot 2 infusies, eenmaal per week, voor 1x10^5~1x10^7 EIEs/kg via intraveneuze injectie elke keer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van bijwerkingen na H3K27M-EIE-injectie
Tijdsspanne: tot één maand
Om de veiligheid van autologe H3K27M-EIEs in vivo te beoordelen. Het percentage patiënten dat bijwerkingen heeft, wordt geëvalueerd met behulp van de NCI CTCAE V4.0-criteria.
tot één maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succespercentage van H3K27M-EIE-generatie
Tijdsspanne: tot één maand
Het percentage succesvolle H3K27M-EIE-generatie, die afkomstig zijn van proefpersonen en de veiligheidstest doorstaan na standaard kweekprocedures, levensvatbaar voor ten minste één bereiding, zal worden geëvalueerd.
tot één maand
Vermogen van H3K27M-EIE-cellen om kankerspecifieke reacties te induceren
Tijdsspanne: na 1 maand vanaf H3K27M-EIE-celinfusie tot 12 maanden na infusie
ELISPOT-meting van targetspecifieke T-cellen in bloedmonster
na 1 maand vanaf H3K27M-EIE-celinfusie tot 12 maanden na infusie
Vermogen van H3K27M-EIE-cellen om antikankerreacties te induceren
Tijdsspanne: na 1 maand vanaf H3K27M-EIE-celinfusie tot 24 maanden na infusie
Objectieve respons (volledige respons (CR) + partiële respons (PR)) zal worden beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria. CR is het verdwijnen van alle doelletsels. Alle pathologische laesies (zowel doel- als niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. Partiële respons is ten minste een 30% afname van de som van de diameters van doelletsels, waarbij de uitgangssom van diameters als referentie wordt genomen.
na 1 maand vanaf H3K27M-EIE-celinfusie tot 24 maanden na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 juni 2027

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIMI-IRB-26003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren