Células efectoras inmunitarias específicas de H3K27M dirigidas a DMG/DIPG
Efectores Inmunitarios Diseñados Específicamente para H3K27M (EIE) Dirigidos al Glioma Difuso de la Línea Media/Glioma Difuso Intrínseco de Protuberancia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El glioma difuso de la línea media o glioma difuso intrínseco de protuberancia (DIPG) representa una de las neoplasias malignas más devastadoras del sistema nervioso central pediátrico. A pesar de décadas de investigación clínica, el estándar de atención sigue siendo la radioterapia focal, que solo ofrece una mejora sintomática transitoria sin alterar la trayectoria uniformemente fatal de la enfermedad. La mediana de supervivencia global sigue siendo de aproximadamente 11 meses desde el diagnóstico, con una supervivencia global a cinco años inferior al 1%. No existen terapias de rescate eficaces tras la progresión de la enfermedad, y la quimioterapia citotóxica convencional no ha logrado mejorar los resultados. La identificación de la mutación clonal H3K27M en la histona H3 como impulsora de la tumorigénesis ha proporcionado un objetivo antigénico tumoral específico único, distinguiendo esta entidad de los gliomas de alto grado en adultos y abriendo vías para una inmunoterapia de precisión innovadora.
La mutación H3K27M sirve como un objetivo ideal para la inmunoterapia debido a su expresión uniforme en las células tumorales, su ausencia en los tejidos sanos normales y su papel crítico en la oncogénesis. Este estudio incorpora la producción y transferencia adoptiva de IEE autólogas específicas de H3K27M. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se recolectan mediante leucaféresis y se estimulan con células dendríticas autólogas preparadas con antígeno H3K27M. Las IEE resultantes se caracterizan fenotípicamente por la predominancia de CD8+, CD4+ y CD56+ con especificidad antigénica. Aquí, el estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de las IEE específicas de H3K27M en pacientes con DMG/DIPG.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contacto:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y voluntad de proporcionar el consentimiento informado por escrito;
- Edad ≥ 2 y ≤ 70 años;
- Pacientes con glioma difuso de la línea media o glioma difuso intrínseco de protuberancia recurrente o refractario, con mutación H3K27M confirmada y lesiones documentadas. Los pacientes han recibido el tratamiento estándar, como la resección total macroscópica con radioquimioterapia concurrente (~54 - 60 Gy, TMZ). Los pacientes no deben estar recibiendo dexametasona o deben recibir ≤ 4 mg/día en el momento de la leucoféresis;
- Puntuación de estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60;
- Expectativa de vida > 3 meses;
- Funciones satisfactorias de la médula ósea, el hígado y los riñones, definidas por lo siguiente: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³; hemoglobina > 10 g/dL; plaquetas > 100 000/mm³; bilirrubina < 1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN; creatinina < 1,5 × LSN;
- El recuento absoluto de linfocitos en sangre periférica debe ser superior a 0,8×10⁹/L;
- Funciones cardíacas satisfactorias;
- Debe estar dispuesto a seguir las instrucciones de los médicos; las mujeres con potencial reproductivo (entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa en los 7 días previos al inicio del estudio. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y 3 meses después del estudio.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de implantación de Gliadel 4 semanas antes del inicio de este estudio o que actualmente reciben terapias basadas en anticuerpos;
- VIH positivo;
- Infección por tuberculosis no controlada;
- Antecedentes de enfermedad autoinmune u otras enfermedades que requieran administración prolongada de esteroides o terapias inmunosupresoras;
- Antecedentes de enfermedad alérgica o alergia a células inmunitarias o al producto del estudio;
- Pacientes ya inscritos activamente en otro estudio clínico de células inmunitarias; pacientes que, en opinión de los investigadores, pueden no ser elegibles o no poder cumplir con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: H3K27M-EIEs
|
1 a 2 infusiones, una vez por semana, de 1x10^5~1x10^7 EIEs/kg mediante inyección intravenosa cada vez
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de efectos adversos tras la inyección de H3K27M-EIE
Periodo de tiempo: hasta un mes
|
Para evaluar la seguridad de los H3K27M-EIEs autólogos in vivo.
El porcentaje de pacientes que presentan efectos adversos se evaluará utilizando los criterios NCI CTCAE V4.0.
|
hasta un mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de generación exitosa de H3K27M-EIE
Periodo de tiempo: hasta un mes
|
Se evaluará el porcentaje de generación exitosa de H3K27M-EIE, que se derivan de sujetos y superan la prueba de seguridad después de los procedimientos de cultivo estándar, viables para al menos una preparación.
|
hasta un mes
|
|
Capacidad de las células H3K27M-EIE para inducir reacciones específicas del cáncer
Periodo de tiempo: después de 1 mes desde la infusión de células H3K27M-EIE hasta 12 meses después de la infusión
|
Medición ELISPOT de células T específicas del objetivo en muestra de sangre
|
después de 1 mes desde la infusión de células H3K27M-EIE hasta 12 meses después de la infusión
|
|
Capacidad de las células H3K27M-EIE para inducir reacciones anticancerígenas
Periodo de tiempo: después de 1 mes de la infusión de células H3K27M-EIE hasta 24 meses después de la infusión
|
La respuesta objetiva (respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)) se evaluará según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana.
Todas las lesiones patológicas (tanto diana como no diana) deben presentar una reducción en el eje corto a <10 mm.
La respuesta parcial (PR) es una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
|
después de 1 mes de la infusión de células H3K27M-EIE hasta 24 meses después de la infusión
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma pontino intrínseco difuso
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-26003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .