Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунные эффекторные клетки, специфичные к H3K27M, нацеленные на DMG/DIPG

25 августа 2026 г. обновлено: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

H3K27M-специфичные инженерные иммунные эффекторы (ИИЭ), нацеленные на диффузную срединную глиому/диффузную внутреннюю мостовую глиому

Целью данного исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности терапии специфичными к H3K27M инженерными иммунными эффекторными (EIE) клетками у пациентов с высокорисковым, H3K27M-положительным диффузным срединным глиомой/диффузной внутренней понтинной глиомой. Другой целью исследования является получение дополнительных сведений о функции анти-H3K27M EIE клеток и их персистенции у пациентов.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диффузная глиома средней линии или диффузная внутренняя понтинная глиома (ДВПГ) представляют собой одно из наиболее разрушительных злокачественных новообразований центральной нервной системы у детей. Несмотря на десятилетия клинических исследований, стандартом лечения остается фокальная лучевая терапия, которая обеспечивает лишь временное симптоматическое улучшение, не изменяя универсально фатальную траекторию заболевания. Средняя общая выживаемость составляет приблизительно 11 месяцев с момента постановки диагноза, при пятилетней общей выживаемости ниже 1%. После прогрессирования заболевания не существует эффективных методов спасения, а традиционная цитотоксическая химиотерапия не смогла улучшить исходы. Идентификация клональной мутации H3K27M в гистоне H3 как драйвера опухолегенеза предоставила уникальную опухолеспецифическую антигенную мишень, отличающую эту сущность от высокозлокачественных глиом у взрослых и открывающую пути для инновационной прецизионной иммунотерапии.

Мутация H3K27M служит идеальной мишенью для иммунотерапии благодаря её униформной экспрессии во всех опухолевых клетках, её отсутствию в нормальных здоровых тканях и её критической роли в онкогенезе. Это исследование включает производство и адоптивный перенос аутологичных H3K27M-специфичных EIEs. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) собирают с помощью лейкафереза и стимулируют H3K27M антиген-праймированными аутологичными дендритными клетками. Полученные EIEs фенотипически характеризуются преобладанием CD8+, CD4+ и CD56+ с антигенной специфичностью. Здесь исследование направлено на оценку безопасности и эффективности H3K27M-специфичных EIEs у пациентов с ДГСЛ/ДВПГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Номер телефона: +86 0755-86573763
  • Электронная почта: c@szgimi.org

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Контакт:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Номер телефона: +86 0755-86573763
          • Электронная почта: c@szgimi.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие;
  2. Возраст ≥ 2 и ≤ 70 лет;
  3. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной диффузной срединной глиомой или диффузной внутренней понтинной глиомой с подтвержденной мутацией H3K27M и документированными поражениями. Пациенты получали стандартную медикаментозную терапию, такую как тотальная резекция с одновременной радиохимиотерапией (~54–60 Гр, TMZ). Пациенты либо не должны получать дексаметазон, либо получать ≤ 4 мг/сутки на момент лейкофереза;
  4. Оценка по шкале Карновского (KPS) ≥ 60;
  5. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
  6. Удовлетворительные функции костного мозга, печени и почек, определяемые следующим: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³; гемоглобин > 10 г/дл; тромбоциты > 100 000 /мм³; Билирубин < 1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5×ВГН; креатинин < 1,5×ВГН;
  7. Абсолютное количество лимфоцитов в периферической крови должно быть выше 0,8×10⁹/л;
  8. Удовлетворительные функции сердца;
  9. Должны быть готовы следовать указаниям врачей; женщины репродуктивного возраста (от 15 до 49 лет) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследования. Пациенты мужского и женского пола репродуктивного возраста должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после его окончания.

Критерии исключения:

  1. Предыдущая история имплантации глиадела за 4 недели до начала данного исследования или текущее получение терапии на основе антител;
  2. ВИЧ-положительный статус;
  3. Туберкулезная инфекция, не находящаяся под контролем;
  4. История аутоиммунного заболевания или других заболеваний, требующих длительного приема стероидов или иммуносупрессивной терапии;
  5. История аллергического заболевания или аллергии на иммунные клетки или исследуемый продукт;
  6. Пациенты, уже активно участвующие в другом клиническом исследовании иммунных клеток; пациенты, которые, по мнению исследователей, могут не соответствовать критериям или не способны соблюдать условия исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: H3K27M-EIEs
Биологический: H3K27M-EIEs
1–2 инфузии, один раз в неделю, по 1×10⁵–1×10⁷ ИЭЕ/кг внутривенно каждый раз

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент побочных эффектов после инъекции H3K27M-EIE
Временное ограничение: до одного месяца
Для оценки безопасности аутологичных H3K27M-EIEs in vivo. Процент пациентов с нежелательными явлениями будет оцениваться с использованием критериев NCI CTCAE V4.0.
до одного месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота успешной генерации H3K27M-EIE
Временное ограничение: до одного месяца
Будет оценён процент успешного получения H3K27M-EIE, которые получены от субъектов и проходят тест на безопасность после стандартных процедур культивирования, сохраняя жизнеспособность как минимум для одного препарата.
до одного месяца
Способность клеток H3K27M-EIE вызывать специфические для рака реакции
Временное ограничение: через 1 месяц после инфузии клеток H3K27M-EIE и до 12 месяцев после инфузии
Измерение ELISPOT для определения специфических Т-клеток в образце крови
через 1 месяц после инфузии клеток H3K27M-EIE и до 12 месяцев после инфузии
Способность клеток H3K27M-EIE индуцировать противоопухолевые реакции
Временное ограничение: через 1 месяц после инфузии клеток H3K27M-EIE до 24 месяцев после инфузии
Объективный ответ (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR)) будет оцениваться по критериям оценки ответа при солидных опухолях RECIST версии 1.1. CR - это исчезновение всех целевых очагов. Любые патологические очаги (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Частичный ответ - это как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых очагов по сравнению с исходной суммой диаметров.
через 1 месяц после инфузии клеток H3K27M-EIE до 24 месяцев после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIMI-IRB-26003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться