DMG/DIPG를 표적으로 하는 H3K27M 특이적 면역 효과 세포
확산성 중앙신경교종/확산성 본뇌교종을 표적으로 하는 H3K27M 특이적 엔지니어링 면역 효과기
연구 개요
상세 설명
확산성 중앙신경교종 또는 확산성 내재성 교뇌교종(DIPG)은 가장 파괴적인 소아 중추신경계 악성종양 중 하나입니다. 수십 년간의 임상 연구에도 불구하고, 표준 치료법은 여전히 국소 방사선 치료로, 이는 치명적인 질병 경로를 변화시키지 않고 일시적인 증상 개선만 제공합니다. 진단 시점부터 중앙 전체 생존 기간은 약 11개월이며, 5년 전체 생존율은 1% 미만입니다. 질병 진행 후 효과적인 구제 요법은 존재하지 않으며, 기존의 세포독성 화학요법은 결과 개선에 실패했습니다. 히스톤 H3의 클론성 H3K27M 돌연변이가 종양 형성의 원동력으로 확인되면서, 이는 성인 고등급 신경교종과 구별되는 독특한 종양 특이적 항원 표적을 제공하여 혁신적인 정밀 면역치료의 길을 열었습니다.
H3K27M 돌연변이는 종양 세포 전반에 걸쳐 균일하게 발현되고 정상 건강 조직에는 존재하지 않으며 발암 과정에서 중요한 역할을 한다는 점에서 이상적인 면역치료 표적입니다. 이 연구는 자가 H3K27M 특이적 EIEs의 생산과 채택적 이식을 포함합니다. 말초혈액 단핵세포(PBMCs)는 백혈구분리술을 통해 수집되고 H3K27M 항원으로 프라이밍된 자가 수지상세포로 자극됩니다. 생성된 EIEs는 항원 특이성을 갖춘 CD8+, CD4+ 및 CD56+ 우세 표현형으로 특성화됩니다. 여기서 이 연구는 DMG/DIPG 환자에서 H3K27M 특이적 EIEs의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lung-Ji Chang, Ph.D
- 전화번호: +86 0755-86573763
- 이메일: c@szgimi.org
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- 모병
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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연락하다:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- 전화번호: +86 0755-86573763
- 이메일: c@szgimi.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력;
- ≥ 2세 및 ≤ 70세;
- 확인된 H3K27M 돌연변이 및 문서화된 병변을 가진 재발성 또는 불응성 미만성 중뇌 신경교종 또는 미만성 내재성 교뇌 신경교종 환자. 환자는 총 절제술과 동시 방사선 화학요법(~54-60 Gy, TMZ)과 같은 표준 치료를 받았어야 함. 환자는 백혈구분리 시점에 덱사메타손을 투여받지 않거나 ≤ 4 mg/일 이하로 투여받고 있어야 함;
- 카르노프스키 수행 점수(KPS) ≥ 60;
- 기대 수명 >3개월;
- 다음으로 정의되는 만족스러운 골수, 간 및 신장 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm^3; 헤모글로빈 > 10 g/dL; 혈소판 > 100000/mm^3; 빌리루빈 < 1.5×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5×ULN; 크레아티닌 < 1.5×ULN;
- 말초혈액 절대 림프구 수는 0.8×10^9/L 이상이어야 함;
- 만족스러운 심장 기능;
- 의사의 지시를 따를 의향이 있어야 함; 생식 가능 연령(15-49세)의 여성은 연구 시작 7일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 함. 생식 가능한 남성 및 여성 환자는 연구 기간 및 연구 종료 후 3개월 동안 피임을 사용하기로 동의해야 함.
제외 기준:
- 본 연구 시작 4주 전 글리아델 삽입술 이력 또는 현재 항체 기반 치료를 받고 있는 경우;
- HIV 양성;
- 통제되지 않은 결핵 감염;
- 자가면역 질환 이력, 또는 스테로이드나 면역억제제 장기 투여가 필요한 기타 질환;
- 알레르기 질환 이력, 또는 면역세포나 연구 제제에 대한 알레르기;
- 다른 면역세포 임상 연구에 이미 적극적으로 참여 중인 환자; 연구자의 판단에 따라 적격하지 않거나 연구를 준수할 수 없을 것으로 판단되는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: H3K27M-EIEs
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주 1회, 1~2회 주입, 매회 정맥 주사로 1x10^5~1x10^7 EIEs/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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H3K27M-EIE 주사 후 부작용 비율
기간: 최대 1개월
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자체 H3K27M-EIEs의 생체 내 안전성을 평가합니다.
부작용이 있는 환자의 비율은 NCI CTCAE V4.0 기준을 사용하여 평가됩니다.
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최대 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성공적인 H3K27M-EIE 생성률
기간: 최대 1개월
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표준 배양 절차 후 안전성 검사를 통과하고 최소 한 번의 제제 준비에 사용 가능한, 피험자로부터 유래된 H3K27M-EIE의 성공적 생성 비율이 평가될 것입니다.
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최대 1개월
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H3K27M-EIE 세포의 암 특이적 반응 유도 능력
기간: H3K27M-EIE 세포 주입 후 1개월부터 주입 후 12개월까지
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혈액 샘플에서 표적 특이적 T 세포의 ELISPOT 측정
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H3K27M-EIE 세포 주입 후 1개월부터 주입 후 12개월까지
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H3K27M-EIE 세포가 항암 반응을 유도하는 능력
기간: H3K27M-EIE 세포 주입 후 1개월부터 주입 후 24개월까지
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대상 반응(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준으로 평가됩니다.
CR은 모든 표적 병소의 소실입니다.
모든 병리학적 병소(표적 또는 비표적 여부)는 단축이 <10mm로 감소해야 합니다.
부분 반응은 기준선 합계 직경을 기준으로 표적 병소의 직경 합계가 최소 30% 감소한 것입니다.
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H3K27M-EIE 세포 주입 후 1개월부터 주입 후 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GIMI-IRB-26003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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H3K27M-EIEs에 대한 임상 시험
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German Cancer Research CenterCharite University, Berlin, Germany; Roche Pharma AG; Johannes Gutenberg University Mainz; German...모집하지 않고 적극적으로