H3K27M-spezifische Immun-Effektorzellen zur Behandlung von DMG/DIPG

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
2. Alter ≥ 2 und ≤ 70 Jahre;
3. Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem diffusem Mittelliniengliom oder diffusem intrinsischem Pontingliom mit bestätigter H3K27M-Mutation und dokumentierten Läsionen. Patienten haben eine Standardmedikation erhalten, wie z.B. vollständige Resektion mit simultaner Radiochemotherapie (~54 - 60 Gy, TMZ). Patienten dürfen entweder kein Dexamethason erhalten oder ≤ 4 mg/Tag zum Zeitpunkt der Leukapherese erhalten;
4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60;
5. Lebenserwartung > 3 Monate;
6. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, definiert durch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3; Hämoglobin > 10 g/dL; Thrombozyten > 100.000/mm^3; Bilirubin < 1,5×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5×ULN; Kreatinin < 1,5×ULN;
7. Die absolute Lymphozytenzahl im peripheren Blut muss über 0,8×10^9/L liegen;
8. Ausreichende Herzfunktion;
9. Bereitschaft, den Anweisungen der Ärzte zu folgen; Frauen im gebärfähigen Alter (zwischen 15 und 49 Jahren) müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und 3 Monate nach der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Gliadel-Implantation 4 Wochen vor Studienbeginn oder derzeitige Behandlung mit Antikörper-basierten Therapien;
2. HIV-positiv;
3. Nicht kontrollierte Tuberkuloseinfektion;
4. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die eine Langzeitbehandlung mit Steroiden oder immunsuppressiven Therapien erfordern;
5. Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Allergie gegen Immunzellen oder Studienprodukt;
6. Patienten, die bereits aktiv an einer anderen klinischen Studie mit Immunzellen teilnehmen; Patienten, die nach Ansicht der Prüfer möglicherweise nicht geeignet sind oder die Studie nicht einhalten können.