H3K27M特异性免疫效应细胞靶向DMG/DIPG
2026年8月25日 更新者：Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
靶向弥漫性中线胶质瘤/弥漫性内生性桥脑胶质瘤的H3K27M特异性工程化免疫效应细胞
本研究旨在评估H3K27M特异性工程化免疫效应（EIE）疗法在高风险、H3K27M阳性弥漫中线胶质瘤/弥漫内生性脑桥胶质瘤患者中的可行性、安全性和有效性。
本研究的另一个目标是进一步了解抗H3K27M EIE细胞的功能及其在患者体内的持久性。
研究概览
详细说明
弥漫性中线胶质瘤或弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）是最具破坏性的儿童中枢神经系统恶性肿瘤之一。 尽管经过数十年的临床研究，标准治疗方案仍为局部放疗，这仅能暂时改善症状，而无法改变其普遍致命的疾病进程。 自诊断起的中位总生存期仍约为11个月，五年总生存率低于1%。 疾病进展后尚无有效的挽救疗法，常规细胞毒性化疗也未能改善预后。 组蛋白H3中的克隆性H3K27M突变作为肿瘤发生的驱动因素被识别，提供了一个独特的肿瘤特异性抗原靶点，将该疾病与成人高级别胶质瘤区分开来，并为创新的精准免疫治疗开辟了途径。
H3K27M突变因其在肿瘤细胞中表达均匀、在正常健康组织中不存在以及在肿瘤发生中的关键作用，成为理想的免疫治疗靶点。 本研究涉及自体H3K27M特异性EIEs的制备和过继性转移。 通过白细胞分离术采集外周血单个核细胞（PBMCs），并用H3K27M抗原预激的自体树突状细胞刺激。 所得EIEs在表型上以CD8+、CD4+和CD56+为主，并具有抗原特异性。 本研究旨在评估H3K27M特异性EIEs在DMG/DIPG患者中的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, Ph.D
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
接触：
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有能力理解并愿意提供书面知情同意；
- 年龄≥2岁且≤70岁；
- 经确认H3K27M突变且病变有记录的复发或难治性弥漫性中线胶质瘤或弥漫性内生性脑桥胶质瘤患者。患者已接受标准药物治疗，如全切术联合同步放化疗（约54-60 Gy，替莫唑胺）。患者在白细胞分离术时未使用地塞米松或使用剂量≤4毫克/天；
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥60；
- 预期寿命>3个月；
- 骨髓、肝脏和肾脏功能满意，定义如下：中性粒细胞绝对计数≥1500/毫米^3；血红蛋白>10克/分升；血小板>100000/毫米^3；胆红素<1.5×正常值上限；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×正常值上限；肌酐<1.5×正常值上限；
- 外周血淋巴细胞绝对计数必须高于0.8×10^9/升；
- 心脏功能满意；
- 必须愿意遵循医生的指示；有生育潜力的女性（15至49岁之间）必须在研究开始前7天内妊娠试验呈阴性。有生育潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究结束后3个月内使用避孕措施。
排除标准：
- 本研究开始前4周内有植入Gliadel史或目前正在接受基于抗体的治疗；
- HIV阳性；
- 未受控制的结核感染；
- 自身免疫性疾病史，或其他需要长期使用类固醇或免疫抑制治疗的疾病；
- 过敏性疾病史，或对免疫细胞或研究产品过敏；
- 已积极参与其他免疫细胞临床研究的患者；研究者认为可能不符合资格或无法遵守研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：H3K27M-EIEs
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1至2次输注，每周一次，每次通过静脉注射给予1×10^5~1×10^7 EIEs/kg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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H3K27M-EIE注射后不良反应发生率
大体时间：最多一个月
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评估自体H3K27M-EIEs在体内的安全性。
患者发生不良反应的百分比将使用NCI CTCAE V4.0标准进行评估。
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最多一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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H3K27M-EIE 生成成功率
大体时间：最多一个月
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将对成功生成H3K27M-EIE的百分比进行评估，这些细胞来源于受试者，经过标准培养程序后通过安全性测试，且至少能进行一次制备并保持活性。
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最多一个月
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H3K27M-EIE细胞诱导癌症特异性反应的能力
大体时间：自H3K27M-EIE细胞输注后1个月起至输注后12个月止
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血液样本中靶向特异性T细胞的ELISPOT检测
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自H3K27M-EIE细胞输注后1个月起至输注后12个月止
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H3K27M-EIE细胞诱导抗癌反应的能力
大体时间：自H3K27M-EIE细胞输注后1个月起至输注后24个月
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客观缓解（完全缓解（CR）+部分缓解（PR））将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1标准进行评估。
CR指所有靶病灶消失。
任何病理病灶（无论靶病灶或非靶病灶）的短轴必须缩小至<10 mm。
部分缓解指靶病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。
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自H3K27M-EIE细胞输注后1个月起至输注后24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年6月30日
初级完成 (估计的)
2029年12月31日
研究完成 (估计的)
2030年6月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月24日
首次发布 (实际的)
2026年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月25日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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