- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07501156
Células Efectoras Imunes Específicas de H3K27M que Visam DMG/DIPG
Efetores Imunes Modificados (EIE) Específicos para H3K27M Direcionados ao Glioma Difuso da Linha Mediana/Glioma Difuso Intrínseco da Ponte
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O glioma difuso da linha média ou glioma difuso intrínseco da ponte (DIPG) representa uma das malignidades mais devastadoras do sistema nervoso central pediátrico. Apesar de décadas de investigação clínica, o padrão de tratamento continua a ser a radioterapia focal, que oferece apenas uma melhoria sintomática transitória sem alterar a trajetória uniformemente fatal da doença. A sobrevivência global mediana permanece aproximadamente 11 meses após o diagnóstico, com uma sobrevivência global a cinco anos inferior a 1%. Não existem terapias de resgate eficazes após a progressão da doença, e a quimioterapia citotóxica convencional falhou em melhorar os resultados. A identificação da mutação clonal H3K27M na histona H3 como um impulsionador da tumorigénese forneceu um alvo antigénico específico do tumor único, distinguindo esta entidade dos gliomas de alto grau em adultos e abrindo caminhos para uma imunoterapia de precisão inovadora.
A mutação H3K27M serve como um alvo imunoterapêutico ideal devido à sua expressão uniforme nas células tumorais, à sua ausência em tecidos saudáveis normais e ao seu papel crítico na oncogénese. Este estudo incorpora a produção e transferência adoptiva de EIEs autólogos específicos para H3K27M. As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) são recolhidas por leucaférese e estimuladas com células dendríticas autólogas preparadas com antigénio H3K27M. Os EIEs resultantes são fenotipicamente caracterizados quanto à predominância de CD8+, CD4+ e CD56+ com especificidade antigénica. Aqui, o estudo visa avaliar a segurança e eficácia dos EIEs específicos para H3K27M em pacientes com DMG/DIPG.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Locais de estudo
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-
Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contato:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Capacidade para compreender e disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito;
- Idade ≥ 2 e ≤ 70 anos;
- Pacientes com glioma difuso da linha média ou glioma difuso intrínseco da ponte recorrentes ou refratários, com mutação H3K27M confirmada e lesões documentadas. Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão, como ressecção total macroscópica com radioquimioterapia concomitante (~54 - 60 Gy, TMZ). Os pacientes não devem estar a receber dexametasona ou devem estar a receber ≤ 4 mg/dia no momento da leucaférese;
- Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60;
- Expectativa de vida > 3 meses;
- Funções satisfatórias da medula óssea, fígado e rins, conforme definido pelo seguinte: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³; hemoglobina > 10 g/dL; plaquetas > 100000/mm³; Bilirrubina < 1,5×ULN; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5×ULN; creatinina < 1,5×ULN;
- A contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico deve ser superior a 0,8×10⁹/L;
- Funções cardíacas satisfatórias;
- Deve estar disposto a seguir as instruções dos médicos; Mulheres em idade fértil (entre 15 e 49 anos) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias do início do estudo. Pacientes masculinos e femininos em idade fértil devem concordar em usar contraceção durante o estudo e 3 meses após o estudo.
Critérios de Exclusão:
- Histórico prévio de implantação de gliadel 4 semanas antes do início deste estudo ou atualmente a receber terapias baseadas em anticorpos;
- HIV positivo;
- Infeção por tuberculose não controlada;
- Histórico de doença autoimune, ou outras doenças que requeiram administração prolongada de esteroides ou terapias imunossupressoras;
- Histórico de doença alérgica, ou alergia a células imunes ou ao produto do estudo;
- Pacientes já ativamente inscritos noutro estudo clínico de células imunes; Pacientes que, na opinião dos investigadores, possam não ser elegíveis ou não possam cumprir com o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: H3K27M-EIEs
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1 a 2 infusões, uma vez por semana, para 1x10^5~1x10^7 EIEs/kg por injeção intravenosa cada vez
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de efeitos adversos após injeção de H3K27M-EIE
Prazo: até um mês
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Para avaliar a segurança dos H3K27M-EIEs autólogos in vivo.
A percentagem de doentes que apresentam efeitos adversos será avaliada utilizando os critérios NCI CTCAE V4.0.
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até um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de geração bem-sucedida de H3K27M-EIE
Prazo: até um mês
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A percentagem de geração bem-sucedida de H3K27M-EIE, que são derivados de sujeitos e passam no teste de segurança após procedimentos de cultura padrão, viáveis para pelo menos uma preparação, será avaliada.
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até um mês
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Capacidade das células H3K27M-EIE de induzir reações específicas do cancro
Prazo: após 1 mês da infusão de células H3K27M-EIE até 12 meses após a infusão
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Medição ELISPOT de células T específicas para o alvo em amostra de sangue
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após 1 mês da infusão de células H3K27M-EIE até 12 meses após a infusão
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Capacidade das células H3K27M-EIE de induzir reações anticancerígenas
Prazo: após 1 mês da infusão de células H3K27M-EIE até 24 meses após a infusão
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A resposta objetiva (resposta completa (RC) + resposta parcial (RP)) será avaliada pelos critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
RC é o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Qualquer lesão patológica (seja alvo ou não alvo) deve ter uma redução no eixo curto para <10 mm.
Resposta parcial é pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
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após 1 mês da infusão de células H3K27M-EIE até 24 meses após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-26003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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