産後うつ病予防のための経鼻デクスメデトミジン

背景 産後うつ病（PPD）は、世界の女性の約10％から20％に影響を与える一般的かつ深刻な精神疾患であり、中国では報告率が25％、社会経済的に不利な地域では40％から48％に達する。 PPDは通常、出産後数週間から数ヶ月以内に発生し、症状には持続的な気分の落ち込み、無価値感、自殺念慮が含まれる。 PPDは母体の精神的健康に影響を与えるだけでなく、妊娠関連死亡の主要な原因でもあり、そのような症例の最大68％を占める。 さらに、PPDは乳児の感情的、認知的、社会的発達に悪影響を及ぼし、母子の絆を損ない、家族の経済的負担を増加させる。

デクスメデトミジン（Dex）は、高度に選択的なα2アドレナリン受容体作動薬であり、鎮静、抗不安、鎮痛、交感神経抑制の特性を有する。 研究により、Dexは過剰なノルエピネフリンの放出を抑制し、炎症性サイトカインを減少させ、抗炎症性サイトカインを増加させ、脳由来神経栄養因子（BDNF）をアップレギュレートすることで、ストレスと炎症反応を緩和し、うつ症状を改善することが示されている。 多数の臨床研究により、帝王切開時に投与されたDexがPPDの発生率を有意に減少させることが実証されている。 しかし、経腟分娩を受ける女性におけるDexのPPD予防効果を調査した研究はない。

経鼻投与には、急速な吸収、高いバイオアベイラビリティ（82％）、非侵襲性、患者の受容性、初回通過肝代謝の回避などの利点がある。 以前の研究では、分娩鎮痛前に経鼻投与されたDex（0.5 μg/kg）が硬膜外鎮痛効果を改善し、硬膜外穿刺時の手技痛を減少させることがわかっている。 したがって、経鼻投与Dexは経腟分娩を受ける女性のPPD減少に潜在的可能性を有するが、現在、高品質の臨床エビデンスは不足している。

目的 主要目的： 経腟分娩を受ける女性において、脊髄硬膜外併用分娩鎮痛前に投与された経鼻デクスメデトミジンが産後42日目のPPD発生率に及ぼす効果を評価する。

副次目的： 経鼻投与Dexが産後7日目のPPD発生率、産後睡眠の質、分娩鎮痛効果、安全性（有害事象率）、分娩特性、分娩様式、新生児転帰に及ぼす効果を評価する。

統計解析 統計解析はRソフトウェア（バージョン4.3.1）を用いて実施される。 主要解析は修正intention-to-treat（mITT）原則に基づき、mITT集団は、経鼻介入を受け、少なくとも1回の産後フォローアップを完了した無作為化参加者と定義される。 分娩中に帝王切開を受けた参加者は、解析のために元の群に残される。 フォローアップ喪失による欠損データについては代入を行わず、完全症例解析が代わりに用いられる。

連続変数の正規性はコルモゴロフ・スミルノフ検定を用いて評価される。 正規分布する変数は平均±標準偏差として提示され、独立標本t検定を用いて解析される。 非正規分布変数は中央値と四分位範囲として提示され、順位和検定を用いて解析される。 カテゴリカル変数はパーセンテージとして提示され、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を用いて解析される。 P値＜0.05が統計学的に有意とみなされる。