Intranasales Dexmedetomidin zur Prävention von postpartaler Depression

Hintergrund Die postpartale Depression (PPD) ist eine häufige und schwerwiegende psychische Erkrankung, die weltweit etwa 10 % bis 20 % der Frauen betrifft, wobei in China Raten von bis zu 25 % und in sozioökonomisch benachteiligten Regionen sogar 40 % bis 48 % berichtet werden. PPD tritt typischerweise in den ersten Wochen bis Monaten nach der Geburt auf, mit Symptomen wie anhaltender Niedergeschlagenheit, Gefühlen der Wertlosigkeit und Suizidgedanken. PPD beeinträchtigt nicht nur die mütterliche psychische Gesundheit, sondern ist auch eine Hauptursache für schwangerschaftsbedingte Todesfälle, die bis zu 68 % dieser Fälle ausmachen. Darüber hinaus wirkt sich PPD negativ auf die emotionale, kognitive und soziale Entwicklung des Säuglings aus, stört die Mutter-Kind-Bindung und erhöht die familiäre wirtschaftliche Belastung.

Dexmedetomidin (Dex) ist ein hochselektiver α2-adrenerger Rezeptoragonist mit sedierenden, anxiolytischen, analgetischen und sympatholytischen Eigenschaften. Studien haben gezeigt, dass Dex die übermäßige Freisetzung von Noradrenalin hemmen, proinflammatorische Zytokine reduzieren, entzündungshemmende Zytokine erhöhen und den brain-derived neurotrophic factor (BDNF) hochregulieren kann, wodurch Stress- und Entzündungsreaktionen gelindert und depressive Symptome verbessert werden. Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass Dex, das während eines Kaiserschnitts verabreicht wird, die Inzidenz von PPD signifikant verringert. Allerdings haben bisher keine Studien die Wirkung von Dex auf die Prävention von PPD bei Frauen mit vaginaler Geburt untersucht.

Die intranasale Verabreichung bietet Vorteile wie schnelle Resorption, hohe Bioverfügbarkeit (82 %), Nicht-Invasivität, Patientenakzeptanz und Umgehung des First-Pass-Metabolismus in der Leber. Eine frühere Studie ergab, dass intranasales Dex (0,5 µg/kg) vor der Wehenanalgesie die epidurale analgetische Wirkung verbesserte und den prozeduralen Schmerz während der Epiduralpunktion reduzierte. Daher könnte intranasales Dex Potenzial zur Verringerung von PPD bei Frauen mit vaginaler Geburt haben, jedoch fehlen derzeit hochwertige klinische Belege.

Ziele Primäres Ziel: Bewertung der Wirkung von intranasal verabreichtem Dexmedetomidin vor der kombinierten Spinal-Epidural-Wehenanalgesie auf die Inzidenz von PPD 42 Tage postpartal bei Frauen mit vaginaler Geburt.

Sekundäre Ziele: Bewertung der Wirkung von intranasalem Dex auf die Inzidenz von PPD 7 Tage postpartal, die postpartale Schlafqualität, die Wirksamkeit der Wehenanalgesie, die Sicherheit (Rate unerwünschter Ereignisse), Geburtsmerkmale, den Entbindungsmodus und neonatale Outcomes.

Statistische Analyse Die statistische Analyse wird mit der R-Software (Version 4.3.1) durchgeführt. Die primäre Analyse basiert auf dem modifizierten Intention-to-Treat (mITT)-Prinzip, wobei die mITT-Population als randomisierte Teilnehmer definiert ist, die die intranasale Intervention erhalten und mindestens eine postpartale Nachbeobachtung abgeschlossen haben. Teilnehmer, die einen intrapartalen Kaiserschnitt durchlaufen, bleiben in ihren ursprünglichen Gruppen für die Analyse. Für fehlende Daten aufgrund von Verlusten in der Nachbeobachtung wird keine Imputation durchgeführt; stattdessen wird eine Complete-Case-Analyse verwendet.

Die Normalität kontinuierlicher Variablen wird mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test beurteilt. Normalverteilte Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt und mit unabhängigen t-Tests analysiert. Nicht-normalverteilte Variablen werden als Median mit Interquartilsabstand dargestellt und mit Rangsummentests analysiert. Kategoriale Variablen werden als Prozentsätze dargestellt und mit Chi-Quadrat-Tests oder Fisher-Exakt-Tests analysiert. Ein P-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.