Intranasal Dexmedetomidin för förebyggande av postpartumdepression

Bakgrund Postpartum depression (PPD) är en vanlig och allvarlig psykisk hälsostörning som drabbar ungefär 10 % till 20 % av kvinnor globalt, med rapporterade frekvenser på upp till 25 % i Kina och upp till 40 % till 48 % i socioekonomiskt utsatta regioner. PPD uppstår vanligtvis inom de första veckorna till månaderna efter förlossningen, med symptom som ihållande nedstämdhet, känslor av värdelöshet och självmordstankar. PPD påverkar inte bara moderns psykiska hälsa utan är också en viktig bidragande faktor till graviditetsrelaterade dödsfall, vilket utgör upp till 68 % av sådana fall. Dessutom har PPD en negativ inverkan på spädbarnets emotionella, kognitiva och sociala utveckling, stör bandet mellan mor och barn och ökar familjens ekonomiska börda.

Dexmedetomidin (Dex) är en högselektiv α2-adrenerg receptoragonist med sedativa, anxiolytiska, analgetiska och sympatolytiska egenskaper. Studier har visat att Dex kan inhibera överdriven frisättning av noradrenalin, minska proinflammatoriska cytokiner, öka antiinflammatoriska cytokiner och uppreglera hjärnederiverad neurotrofisk faktor (BDNF), vilket därmed lindrar stress- och inflammationssvar och förbättrar depressiva symptom. Många kliniska studier har visat att Dex administrerat under kejsarsnitt signifikant minskar incidensen av PPD. Inga studier har dock undersökt effekten av Dex på PPD-prevention hos kvinnor som genomgår vaginal förlossning.

Intranasal administration erbjuder fördelar som snabb absorption, hög biotillgänglighet (82 %), icke-invasivitet, patientacceptans och undvikande av första-pass levernedbrytning. En tidigare studie fann att intranasal Dex (0,5 μg/kg) före förlossningsanalgesi förbättrade effekten av epiduralanalgesi och minskade procedursmärta under epiduralpunktion. Därför kan intranasal Dex ha potential att minska PPD hos kvinnor som genomgår vaginal förlossning, men högkvalitativ klinisk evidens saknas för närvarande.

Mål Primärt mål: Att utvärdera effekten av intranasal dexmedetomidin administrerat före kombinerad spinal-epidural förlossningsanalgesi på incidensen av PPD 42 dagar postpartum hos kvinnor som genomgår vaginal förlossning.

Sekundära mål: Att utvärdera effekten av intranasal Dex på incidensen av PPD 7 dagar postpartum, postpartum sömnkvalitet, effekt av förlossningsanalgesi, säkerhet (frekvens av biverkningar), förlossningskarakteristika, förlossningssätt och neonatala utfall.

Statistisk analys Statistisk analys kommer att utföras med R-programvara (version 4.3.1). Primäranalysen kommer att baseras på det modifierade intention-to-treat (mITT)-principen, med mITT-populationen definierad som randomiserade deltagare som fick den intranasala interventionen och slutförde minst en postpartumuppföljning. Deltagare som genomgår intrapartalt kejsarsnitt kommer att förbli i sina ursprungliga grupper för analys. Ingen imputering kommer att utföras för saknade data på grund av bortfall; komplett fallanalys kommer att användas istället.

Normalitet för kontinuerliga variabler kommer att bedömas med Kolmogorov-Smirnov-testet. Normalfördelade variabler kommer att presenteras som medelvärde ± standardavvikelse och analyseras med oberoende stickprovs t-tester. Icke-normalfördelade variabler kommer att presenteras som median med interkvartilavstånd och analyseras med rangsummetester. Kategoriska variabler kommer att presenteras som procent och analyseras med chi-två-tester eller Fishers exakta test. Ett P-värde < 0,05 kommer att anses statistiskt signifikant.