Dexmédétomidine intranasale pour la prévention de la dépression postpartum

Contexte La dépression postpartum (DPP) est un trouble mental courant et grave touchant environ 10 % à 20 % des femmes dans le monde, avec des taux rapportés allant jusqu'à 25 % en Chine et de 40 % à 48 % dans les régions socio-économiquement défavorisées. La DPP survient généralement dans les premières semaines à mois après l'accouchement, avec des symptômes incluant une humeur dépressive persistante, des sentiments d'inutilité et des idées suicidaires. La DPP affecte non seulement la santé mentale maternelle mais est aussi un facteur majeur de décès liés à la grossesse, représentant jusqu'à 68 % de ces cas. De plus, la DPP impacte négativement le développement émotionnel, cognitif et social du nourrisson, perturbe le lien mère-enfant et augmente la charge économique familiale.

La dexmédétomidine (Dex) est un agoniste hautement sélectif des récepteurs α2-adrénergiques aux propriétés sédatives, anxiolytiques, analgésiques et sympatholytiques. Des études ont montré que la Dex peut inhiber la libération excessive de noradrénaline, réduire les cytokines pro-inflammatoires, augmenter les cytokines anti-inflammatoires et augmenter l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), atténuant ainsi les réponses au stress et inflammatoires et améliorant les symptômes dépressifs. De nombreuses études cliniques ont démontré que la Dex administrée pendant la césarienne réduit significativement l'incidence de la DPP. Cependant, aucune étude n'a examiné l'effet de la Dex sur la prévention de la DPP chez les femmes accouchant par voie basse.

L'administration intranasale présente des avantages incluant une absorption rapide, une biodisponibilité élevée (82 %), un caractère non invasif, une acceptabilité par les patientes et l'évitement du métabolisme hépatique de premier passage. Une étude précédente a trouvé que la Dex intranasale (0,5 μg/kg) avant l'analgésie du travail améliorait les effets analgésiques périduraux et réduisait la douleur procédurale pendant la ponction péridurale. Par conséquent, la Dex intranasale pourrait avoir un potentiel pour réduire la DPP chez les femmes accouchant par voie basse, mais des preuves cliniques de haute qualité font actuellement défaut.

Objectifs Objectif principal : Évaluer l'effet de la dexmédétomidine intranasale administrée avant l'analgésie combinée rachidienne-péridurale du travail sur l'incidence de la DPP à 42 jours postpartum chez les femmes accouchant par voie basse.

Objectifs secondaires : Évaluer l'effet de la Dex intranasale sur l'incidence de la DPP à 7 jours postpartum, la qualité du sommeil postpartum, l'efficacité de l'analgésie du travail, la sécurité (taux d'événements indésirables), les caractéristiques du travail, le mode d'accouchement et les issues néonatales.

Analyse statistique L'analyse statistique sera réalisée avec le logiciel R (version 4.3.1). L'analyse primaire sera basée sur le principe de l'intention de traiter modifiée (mITT), la population mITT étant définie comme les participantes randomisées ayant reçu l'intervention intranasale et ayant complété au moins un suivi postpartum. Les participantes subissant une césarienne intrapartum resteront dans leurs groupes d'origine pour l'analyse. Aucune imputation ne sera réalisée pour les données manquantes dues à la perte de suivi ; une analyse des cas complets sera utilisée à la place.

La normalité des variables continues sera évaluée avec le test de Kolmogorov-Smirnov. Les variables normalement distribuées seront présentées sous forme de moyenne ± écart-type et analysées avec des tests t pour échantillons indépendants. Les variables non normalement distribuées seront présentées sous forme de médiane avec intervalle interquartile et analysées avec des tests de rang. Les variables catégorielles seront présentées en pourcentages et analysées avec des tests du chi-carré ou des tests exacts de Fisher. Une valeur de P < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.