Dexmedetomidina Intranasal para Prevenção da Depressão Pós-Parto

Antecedentes A depressão pós-parto (DPP) é um transtorno mental comum e grave que afeta aproximadamente 10% a 20% das mulheres globalmente, com taxas relatadas tão altas quanto 25% na China e até 40% a 48% em regiões socioeconomicamente desfavorecidas. A DPP ocorre tipicamente nas primeiras semanas a meses após o parto, com sintomas incluindo humor persistentemente baixo, sentimentos de inutilidade e ideação suicida. A DPP não só afeta a saúde mental materna, como também é um dos principais contribuintes para mortes relacionadas com a gravidez, representando até 68% desses casos. Além disso, a DPP impacta negativamente o desenvolvimento emocional, cognitivo e social do bebé, perturba a ligação mãe-bebé e aumenta o encargo económico familiar.

A dexmedetomidina (Dex) é um agonista altamente seletivo dos recetores α2-adrenérgicos, com propriedades sedativas, ansiolíticas, analgésicas e simpatolíticas. Estudos demonstraram que a Dex pode inibir a libertação excessiva de norepinefrina, reduzir citocinas pró-inflamatórias, aumentar citocinas anti-inflamatórias e aumentar a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), aliviando assim as respostas ao stress e inflamatórias e melhorando os sintomas depressivos. Numerosos estudos clínicos demonstraram que a Dex administrada durante a cesariana reduz significativamente a incidência de DPP. No entanto, nenhum estudo investigou o efeito da Dex na prevenção da DPP em mulheres submetidas a parto vaginal.

A administração intranasal oferece vantagens, incluindo absorção rápida, alta biodisponibilidade (82%), não invasividade, aceitabilidade pelo paciente e evitamento do metabolismo hepático de primeira passagem. Um estudo anterior descobriu que a Dex intranasal (0,5 µg/kg) antes da analgesia de parto melhorou os efeitos analgésicos epidurais e reduziu a dor procedimental durante a punção epidural. Portanto, a Dex intranasal pode ter potencial para reduzir a DPP em mulheres submetidas a parto vaginal, mas faltam atualmente evidências clínicas de alta qualidade.

Objetivos Objetivo Primário: Avaliar o efeito da dexmedetomidina intranasal administrada antes da analgesia de parto combinada raquidiana-epidural na incidência de DPP aos 42 dias pós-parto em mulheres submetidas a parto vaginal.

Objetivos Secundários: Avaliar o efeito da Dex intranasal na incidência de DPP aos 7 dias pós-parto, na qualidade do sono pós-parto, na eficácia da analgesia de parto, na segurança (taxas de eventos adversos), nas características do trabalho de parto, no modo de parto e nos resultados neonatais.

Análise Estatística A análise estatística será realizada utilizando o software R (versão 4.3.1). A análise primária será baseada no princípio da intenção de tratar modificada (mITT), com a população mITT definida como participantes randomizados que receberam a intervenção intranasal e completaram pelo menos um seguimento pós-parto. Os participantes submetidos a cesariana intraparto permanecerão nos seus grupos originais para análise. Nenhuma imputação será realizada para dados em falta devido a perda de seguimento; será utilizada análise de casos completos.

A normalidade das variáveis contínuas será avaliada usando o teste de Kolmogorov-Smirnov. Variáveis com distribuição normal serão apresentadas como média ± desvio padrão e analisadas usando testes t de amostras independentes. Variáveis com distribuição não normal serão apresentadas como mediana com intervalo interquartil e analisadas usando testes de soma de postos. Variáveis categóricas serão apresentadas como percentagens e analisadas usando testes qui-quadrado ou testes exatos de Fisher. Um valor P < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.