Intranasal Dexmedetomidin til forebyggelse af fødselsdepression

Baggrund Postpartum depression (PPD) er en almindelig og alvorlig mental lidelse, der rammer omkring 10% til 20% af kvinder globalt, med rapporterede rater på op til 25% i Kina og op til 40% til 48% i socioøkonomisk udsatte regioner. PPD opstår typisk i de første uger til måneder efter fødsel, med symptomer inklusivt vedvarende nedtrykthed, følelser af værdiløshed og selvmordstanker. PPD påvirker ikke kun den mentale sundhed hos moderen, men er også en væsentlig årsag til graviditetsrelaterede dødsfald, der udgør op til 68% af sådanne tilfælde. Desuden har PPD en negativ indvirkning på barnets følelsesmæssige, kognitive og sociale udvikling, forstyrrer moderskabsbindingen og øger familiens økonomiske byrde.

Dexmedetomidin (Dex) er en højselektiv α2-adrenerge receptoragonist med beroligende, angstdæmpende, smertestillende og sympatholytiske egenskaber. Studier har vist, at Dex kan hæmme overdreven noradrenalinudladning, reducere proinflammatoriske cytokiner, øge antiinflammatoriske cytokiner og opregulere hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), hvilket derved lindrer stress og inflammatoriske responser og forbedrer depressive symptomer. Adskillige kliniske undersøgelser har påvist, at Dex administreret under kejsersnit reducerer incidensen af PPD signifikant. Der er dog ingen studier, der har undersøgt effekten af Dex på forebyggelse af PPD hos kvinder, der gennemgår vaginal fødsel.

Intranasal administration tilbyder fordele inklusivt hurtig absorption, høj biotilgængelighed (82%), ikke-invasivitet, patientaccept og undgåelse af første-pass levermetabolisme. Et tidligere studie fandt, at intranasal Dex (0,5 μg/kg) før fødselsanalgesi forbedrede epiduralanalgesiens effekt og reducerede proceduremæssig smerte under epiduralpunktur. Derfor kan intranasal Dex have potentiale til at reducere PPD hos kvinder, der gennemgår vaginal fødsel, men der mangler i øjeblikket kvalitetsklinisk evidens.

Mål Primært mål: At evaluere effekten af intranasal dexmedetomidin administreret før kombineret spinal-epidural fødselsanalgesi på incidensen af PPD 42 dage efter fødsel hos kvinder, der gennemgår vaginal fødsel.

Sekundære mål: At evaluere effekten af intranasal Dex på incidensen af PPD 7 dage efter fødsel, søvnkvalitet efter fødsel, effektivitet af fødselsanalgesi, sikkerhed (rate for bivirkninger), fødselskarakteristika, fødselsmetode og neonatal udfald.

Statistisk analyse Statistisk analyse udføres ved hjælp af R-software (version 4.3.1). Den primære analyse vil være baseret på det modificerede intention-to-treat (mITT)-princip, med mITT-populationen defineret som randomiserede deltagere, der modtog den intranasale intervention og gennemførte mindst én postpartal opfølgning. Deltagere, der gennemgår intrapartalt kejsersnit, forbliver i deres oprindelige grupper til analyse. Der udføres ingen imputering for manglende data på grund af frafald; komplet case-analyse bruges i stedet.

Normalitet af kontinuerte variable vurderes ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen. Normalfordelte variable præsenteres som middelværdi ± standardafvigelse og analyseres ved hjælp af uafhængige stikprøve t-tests. Ikke-normalfordelte variable præsenteres som median med interkvartilområde og analyseres ved hjælp af rangsumtests. Kategoriske variable præsenteres som procenter og analyseres ved hjælp af chi-i-anden-tests eller Fishers eksakte tests. En P-værdi < 0,05 vil betragtes som statistisk signifikant.