Intranasale Dexmedetomidine voor het voorkomen van postpartumdepressie

Achtergrond Postpartumdepressie (PPD) is een veelvoorkomende en ernstige psychische aandoening die wereldwijd ongeveer 10% tot 20% van de vrouwen treft, met gerapporteerde percentages tot wel 25% in China en tot 40% tot 48% in sociaaleconomisch achtergestelde regio's. PPD treedt doorgaans op binnen de eerste weken tot maanden na de bevalling, met symptomen zoals aanhoudend sombere stemming, gevoelens van waardeloosheid en suïcidale gedachten. PPD beïnvloedt niet alleen de mentale gezondheid van de moeder, maar is ook een belangrijke oorzaak van zwangerschapsgerelateerde sterfgevallen, goed voor tot 68% van deze gevallen. Bovendien heeft PPD een negatieve invloed op de emotionele, cognitieve en sociale ontwikkeling van de baby, verstoort het de band tussen moeder en kind en vergroot het de economische last voor het gezin.

Dexmedetomidine (Dex) is een zeer selectieve α2-adrenerge receptoragonist met sederende, anxiolytische, pijnstillende en sympatholytische eigenschappen. Studies hebben aangetoond dat Dex overmatige noradrenaline-afgifte kan remmen, pro-inflammatoire cytokinen kan verminderen, anti-inflammatoire cytokinen kan verhogen en brain-derived neurotrophic factor (BDNF) kan opreguleren, waardoor stress- en ontstekingsreacties worden verlicht en depressieve symptomen verbeteren. Talrijke klinische studies hebben aangetoond dat Dex toegediend tijdens een keizersnede de incidentie van PPD aanzienlijk vermindert. Er zijn echter geen studies die het effect van Dex op PPD-preventie bij vrouwen die een vaginale bevalling ondergaan hebben onderzocht.

Intranasale toediening biedt voordelen zoals snelle absorptie, hoge biologische beschikbaarheid (82%), niet-invasiviteit, patiëntacceptatie en het vermijden van first-pass levermetabolisme. Een eerdere studie toonde aan dat intranasale Dex (0,5 μg/kg) voorafgaand aan bevallingsanalgesie de effectiviteit van epidurale analgesie verbeterde en procedurele pijn tijdens epidurale punctie verminderde. Daarom kan intranasale Dex potentieel hebben voor het verminderen van PPD bij vrouwen die een vaginale bevalling ondergaan, maar er is momenteel een gebrek aan hoogwaardig klinisch bewijs.

Doelstellingen Primaire doelstelling: Het evalueren van het effect van intranasale dexmedetomidine toegediend vóór gecombineerde spinale-epidurale bevallingsanalgesie op de incidentie van PPD op 42 dagen postpartum bij vrouwen die een vaginale bevalling ondergaan.

Secundaire doelstellingen: Het evalueren van het effect van intranasale Dex op de incidentie van PPD op 7 dagen postpartum, postpartum slaapkwaliteit, effectiviteit van bevallingsanalgesie, veiligheid (percentage bijwerkingen), bevallingskenmerken, wijze van bevalling en neonatale uitkomsten.

Statistische analyse Statistische analyse wordt uitgevoerd met R software (versie 4.3.1). De primaire analyse is gebaseerd op het gemodificeerde intention-to-treat (mITT) principe, waarbij de mITT-populatie wordt gedefinieerd als gerandomiseerde deelnemers die de intranasale interventie ontvingen en ten minste één postpartum follow-up voltooiden. Deelnemers die een intrapartum keizersnede ondergaan, blijven in hun oorspronkelijke groepen voor analyse. Er wordt geen imputatie uitgevoerd voor ontbrekende gegevens door uitval; in plaats daarvan wordt complete case analyse gebruikt.

Normaliteit van continue variabelen wordt beoordeeld met de Kolmogorov-Smirnov test. Normaal verdeelde variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie en geanalyseerd met onafhankelijke t-toetsen. Niet-normaal verdeelde variabelen worden gepresenteerd als mediaan met interkwartielbereik en geanalyseerd met rangsumtoetsen. Categorische variabelen worden gepresenteerd als percentages en geanalyseerd met chi-kwadraat toetsen of Fisher's exacte toetsen. Een P-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.