Интраназальный дексмедетомидин для профилактики послеродовой депрессии

Фон Послеродовая депрессия (ПД) — это распространенное и серьезное психическое расстройство, затрагивающее примерно 10–20% женщин во всем мире, с зарегистрированными показателями до 25% в Китае и до 40–48% в социально-экономически неблагополучных регионах. ПД обычно возникает в течение первых нескольких недель или месяцев после родов, с симптомами, включающими стойкое сниженное настроение, чувство никчемности и суицидальные мысли. ПД не только влияет на психическое здоровье матери, но и является основной причиной смертей, связанных с беременностью, составляя до 68% таких случаев. Кроме того, ПД негативно сказывается на эмоциональном, когнитивном и социальном развитии младенца, нарушает связь между матерью и ребенком и увеличивает экономическую нагрузку на семью.

Дексмедетомидин (Декс) — это высокоселективный агонист α2-адренорецепторов с седативными, анксиолитическими, анальгетическими и симпатолитическими свойствами. Исследования показали, что Декс может ингибировать чрезмерное высвобождение норадреналина, снижать провоспалительные цитокины, увеличивать противовоспалительные цитокины и повышать уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF), тем самым ослабляя стрессовые и воспалительные реакции и улучшая депрессивные симптомы. Многочисленные клинические исследования продемонстрировали, что введение Декса во время кесарева сечения значительно снижает частоту возникновения ПД. Однако ни одно исследование не изучало влияние Декса на профилактику ПД у женщин, рожающих вагинальным путем.

Интраназальное введение имеет преимущества, включая быстрое всасывание, высокую биодоступность (82%), неинвазивность, приемлемость для пациентов и отсутствие первичного печеночного метаболизма. Предыдущее исследование показало, что интраназальный Декс (0,5 мкг/кг) перед обезболиванием родов улучшал эффект эпидуральной аналгезии и уменьшал процедурную боль во время эпидуральной пункции. Следовательно, интраназальный Декс может иметь потенциал для снижения ПД у женщин, рожающих вагинальным путем, но в настоящее время отсутствуют качественные клинические доказательства.

Цели Основная цель: Оценить влияние интраназального дексмедетомидина, введенного перед комбинированной спинально-эпидуральной аналгезией родов, на частоту возникновения ПД на 42-й день после родов у женщин, рожающих вагинальным путем.

Вторичные цели: Оценить влияние интраназального Декса на частоту возникновения ПД на 7-й день после родов, качество послеродового сна, эффективность обезболивания родов, безопасность (частота нежелательных явлений), характеристики родов, способ родоразрешения и исходы для новорожденного.

Статистический анализ Статистический анализ будет выполнен с использованием программного обеспечения R (версия 4.3.1). Первичный анализ будет основан на принципе модифицированного анализа по намерению лечить (mITT), при этом популяция mITT определяется как рандомизированные участники, получившие интраназальное вмешательство и завершившие хотя бы одно послеродовое наблюдение. Участники, перенесшие интранатальное кесарево сечение, останутся в своих исходных группах для анализа. Для пропущенных данных из-за выбытия из наблюдения не будет выполняться импутация; вместо этого будет использован анализ по полным случаям.

Нормальность непрерывных переменных будет оцениваться с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Нормально распределенные переменные будут представлены как среднее ± стандартное отклонение и проанализированы с использованием t-критерия для независимых выборок. Ненормально распределенные переменные будут представлены как медиана с межквартильным размахом и проанализированы с использованием ранговых критериев. Категориальные переменные будут представлены в процентах и проанализированы с использованием критериев хи-квадрат или точного критерия Фишера. Значение P < 0,05 будет считаться статистически значимым.