Intranazális Dexmedetomidin a szülés utáni depresszió megelőzésére

Háttér A szülés utáni depresszió (PPD) egy gyakori és súlyos mentális egészségüg rendellenesség, amely világszerte körülbelül 10% és 20% közötti nőt érint, Kínában a jelentett arányok akár 25%-ot is elérhetnek, szocioökonómiailag hátrányos helyzetű régiókban pedig akár 40% és 48% közöttiek. A PPD általában a szülés utáni első néhány héttől hónapig jelentkezik, tünetei között szerepel a kitartó rosszkedv, az értéktelenség érzése és az öngyilkossági gondolatok. A PPD nemcsak az anyai mentális egészséget befolyásolja, hanem a terhességgel összefüggő halálozások jelentős hozzájárulója is, akár 68%-át teszi ki ezeknek az eseteknek. Továbbá a PPD negatívan befolyásolja a csecsemő érzelmi, kognitív és társadalmi fejlődését, megzavarja az anya-csecsemő kötődést és növeli a család gazdasági terheit.

A Dexmedetomidin (Dex) egy magasan szelektív α2-adrenerg receptor agonist, amelynek nyugtató, szorongáscsökkentő, fájdalomcsillapító és szimpatolitikus tulajdonságai vannak. A tanulmányok kimutatták, hogy a Dex képes gátolni a túlzott noradrenalin felszabadulást, csökkenteni a pro-inflammatórikus citokinek termelését, növelni az anti-inflammatórikus citokinek szintjét és fokozni az agy-származékos neurotróf faktor (BDNF) expresszióját, ezáltal enyhítve a stressz- és gyulladásos válaszokat és javítva a depressziós tüneteket. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a császármetszés során beadott Dex jelentősen csökkenti a PPD előfordulását. Azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta a Dex hatását a PPD megelőzésére náluk, akik hüvelyi úton szülnek.

Az orrspray formájú alkalmazás előnyei közé tartozik a gyors felszívódás, a magas biológiai hasznosulás (82%), a nem invazív jelleg, a beteg általi elfogadhatóság és az első májáthaladás elkerülése. Egy korábbi vizsgálat kimutatta, hogy a szülésfájdalomcsillapítás előtt beadott intranazális Dex (0,5 μg/kg) javította az epidurális fájdalomcsillapító hatást és csökkentette a beavatkozás során érzett fájdalmat az epidurális punkció alatt. Ezért az intranazális Dex potenciálisan alkalmas lehet a PPD csökkentésére hüvelyi úton szülő nőknél, de jelenleg hiányoznak a magas minőségű klinikai bizonyítékok.

Célok Elsődleges cél: Annak értékelése, hogy a kombinált spinalis-epidurális szülésfájdalomcsillapítás előtt beadott intranazális dexmedetomidin milyen hatással van a PPD előfordulására a szülés utáni 42. napon hüvelyi úton szülő nőknél.

Másodlagos célok: Az intranazális Dex hatásának értékelése a PPD előfordulására a szülés utáni 7. napon, a szülés utáni alvásminőségre, a szülésfájdalomcsillapító hatékonyságra, a biztonságosságra (mellékhatások aránya), a szülés jellemzőire, a szülési módra és az újszülött kimenetelekre.

Statisztikai elemzés A statisztikai elemzést az R szoftver (verzió 4.3.1) segítségével végzik. Az elsődleges elemzés a módosított szándék szerinti kezelés (mITT) elvén alapul, ahol a mITT populációt a randomizált résztvevők alkotják, akik megkapták az intranazális beavatkozást és legalább egy szülés utáni követést teljesítettek. A szülés alatt császármetszést végző résztvevők eredeti csoportjukban maradnak az elemzéshez. A követés elvesztése miatti hiányzó adatokra nem történik imputáció; helyette teljes esetanalízist alkalmaznak.

A folytonos változók normális eloszlását a Kolmogorov-Smirnov teszt segítségével értékelik. Normális eloszlású változókat átlag ± szórás formájában mutatnak be, és független mintás t-tesztekkel elemeznek. Nem normális eloszlású változókat medián interkvartilis terjedelem formájában mutatnak be, és rangösszeg tesztekkel elemeznek. Kategorikus változókat százalék formájában mutatnak be, és khi-négyzet tesztekkel vagy Fisher pontos tesztekkel elemeznek. A P-érték < 0,05 lesz statisztikailag szignifikáns.