Dexmedetomidina intranasal para la prevención de la depresión posparto

Antecedentes La depresión posparto (DPP) es un trastorno de salud mental común y grave que afecta aproximadamente al 10% al 20% de las mujeres a nivel mundial, con tasas reportadas de hasta el 25% en China y del 40% al 48% en regiones socioeconómicamente desfavorecidas. La DPP generalmente ocurre dentro de las primeras semanas a meses después del parto, con síntomas que incluyen estado de ánimo bajo persistente, sentimientos de inutilidad e ideación suicida. La DPP no solo afecta la salud mental materna, sino que también es un factor importante en las muertes relacionadas con el embarazo, representando hasta el 68% de estos casos. Además, la DPP afecta negativamente el desarrollo emocional, cognitivo y social del bebé, interrumpe el vínculo madre-hijo y aumenta la carga económica familiar.

La dexmedetomidina (Dex) es un agonista altamente selectivo de los receptores α2-adrenérgicos con propiedades sedantes, ansiolíticas, analgésicas y simpaticolíticas. Los estudios han demostrado que la Dex puede inhibir la liberación excesiva de norepinefrina, reducir las citocinas proinflamatorias, aumentar las citocinas antiinflamatorias y regular positivamente el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), aliviando así las respuestas al estrés y la inflamación y mejorando los síntomas depresivos. Numerosos estudios clínicos han demostrado que la Dex administrada durante la cesárea reduce significativamente la incidencia de DPP. Sin embargo, ningún estudio ha investigado el efecto de la Dex en la prevención de la DPP en mujeres que se someten a parto vaginal.

La administración intranasal ofrece ventajas que incluyen absorción rápida, alta biodisponibilidad (82%), no invasividad, aceptabilidad del paciente y evitación del metabolismo hepático de primer paso. Un estudio previo encontró que la Dex intranasal (0.5 μg/kg) antes de la analgesia del parto mejoró los efectos analgésicos epidurales y redujo el dolor procedimental durante la punción epidural. Por lo tanto, la Dex intranasal puede tener potencial para reducir la DPP en mujeres que se someten a parto vaginal, pero actualmente faltan evidencias clínicas de alta calidad.

Objetivos Objetivo Primario: Evaluar el efecto de la dexmedetomidina intranasal administrada antes de la analgesia combinada espinal-epidural del parto sobre la incidencia de DPP a los 42 días posparto en mujeres que se someten a parto vaginal.

Objetivos Secundarios: Evaluar el efecto de la Dex intranasal sobre la incidencia de DPP a los 7 días posparto, la calidad del sueño posparto, la eficacia analgésica del parto, la seguridad (tasas de eventos adversos), las características del trabajo de parto, el modo de parto y los resultados neonatales.

Análisis Estadístico El análisis estadístico se realizará utilizando el software R (versión 4.3.1). El análisis primario se basará en el principio de intención de tratar modificada (ITTm), definiendo la población ITTm como los participantes aleatorizados que recibieron la intervención intranasal y completaron al menos un seguimiento posparto. Los participantes que se someten a cesárea intraparto permanecerán en sus grupos originales para el análisis. No se realizará imputación para los datos faltantes debido a pérdidas en el seguimiento; en su lugar, se utilizará análisis de casos completos.

La normalidad de las variables continuas se evaluará utilizando la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las variables distribuidas normalmente se presentarán como media ± desviación estándar y se analizarán mediante pruebas t de muestras independientes. Las variables no distribuidas normalmente se presentarán como mediana con rango intercuartílico y se analizarán mediante pruebas de suma de rangos. Las variables categóricas se presentarán como porcentajes y se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher. Un valor de P < 0.05 se considerará estadísticamente significativo.