急性重症潰瘍性大腸炎で入院した患者におけるウパダシチニブの使用を評価する、オープンラベル、研究者主導の研究

適格基準：

• ASUC（メイヨースコア＞10またはTルーヴ・ウィッツ基準）で入院中の18歳以上75歳以下の男性または女性
• 大腸内視鏡検査で確認された潰瘍性大腸炎の診断が少なくとも90日前からあり、UC診断と一致する生検結果の適切な文書があること
• ウパダシチニブの既往使用がないこと
• インフォームドコンセントを提供できること
• 妊娠可能な女性の場合：スクリーニング時の陰性妊娠検査、および研究参加期間中に許容可能な避妊法を使用することに同意すること

除外基準：

• • 現在のクローン病、鑑別不能大腸炎、劇症大腸炎、および/または中毒性巨大結腸の診断

  • スクリーニング内視鏡検査で直腸に限局した病変
  • UCによる回腸肛門嚢、コック嚢、またはイレオストミーを伴う結腸切除の既往、または腸管手術を計画していること
  • ベースライン30日前以内に静注抗菌薬による治療を要する感染症、またはベースライン14日前以内に経口抗菌薬による治療を要する感染症
  • 未治療の先進療法患者におけるIL-23製剤の禁忌
  • ウパダシチニブまたは添加物に対する既知の過敏症
  • リンパ増殖性疾患、リンパ腫、白血病、または過去5年以内の悪性腫瘍の既往（適切に治療された基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、または上皮内頸癌を除く）
  • 過去12ヶ月以内の静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症）の既往
  • 研究者の判断で、参加者の安全性または研究結果を損なう可能性のある状態
  • ベースライン前6ヶ月以内の臨床的に有意な（研究者の判断による）薬物またはアルコール乱用の既往
  • ベースライン時に以下のいずれかの条件に該当すること：
  • 帯状疱疹の既往2回以上、または播種性帯状疱疹1回以上
  • 播種性単純ヘルペス（湿疹性ヘルペスを含む）の既往1回以上
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（確認された抗HIV抗体陽性検査またはHIV抗体/抗原陽性検査で定義）
  • 活動性結核または結核除外パラメータに該当（結核検査の具体的要件は運用手順書に記載）
  • ベースライン訪問30日前以内に静注抗菌薬による治療を要する活動性感染症、または14日前以内に経口/筋肉内抗菌薬による治療を要する活動性感染症
  • 研究者の臨床評価により、被験者が研究に不適切となる慢性再発性感染症および/または活動性ウイルス感染症
  • COVID-19感染：COVID-19陽性の被験者は、COVID-19陽性検査結果とベースライン訪問の間に少なくとも5日間経過していること（無症状被験者の場合）。軽度/中等度COVID-19感染の被験者は、解熱剤不使用で24時間発熱が解消し他の症状が改善した場合、またはCOVID-19陽性検査結果から5日間経過した場合（いずれか遅い方）に登録可能。被験者の健康状態に基づき研究者が適切と判断した場合、再スクリーニングが可能。
  • 研究薬初回投与前の最新検査で以下の基準を満たすHBVおよびHCVスクリーニング値：
  • HBV：B型肝炎コア抗体陽性の被験者におけるB型肝炎表面抗原陽性検査または検出可能なHBV DNA PCR定性検査
  • HCV：抗HCV抗体陽性の被験者における検出可能なHCV RNA
  • ベースライン時に以下のいずれかの医学的疾患または障害：
  • 最近（過去6ヶ月以内）の脳血管障害、心筋梗塞、冠動脈ステント留置（注：新しいプロトコルのみに以下を含む）、大動脈冠動脈バイパス手術、または静脈血栓塞栓症
  • 継続的な免疫抑制を要する臓器移植の既往
  • 研究薬（およびその添加物）および/または同クラスの他の製品の成分に対するアレルギー反応または重大な感受性の既往
  • 消化管穿孔（虫垂炎または機械的損傷によるものを除く）、憩室炎、または研究者の判断で消化管穿孔リスクが著しく増加した状態の既往
  • 短腸症候群または胃バイパス手術を含む（これらに限定されない）薬物吸収を妨げる可能性のある状態（胃バンディング/セグメンテーションの既往は除外しない）
  • 悪性腫瘍の既往（成功裡に治療された非黒色腫皮膚癌または限局性上皮内頸癌を除く）
  • 以下の条件を満たさない妊娠可能な女性：
  • 被験者はスクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性であり、研究薬初回投与前のベースライン時に尿妊娠検査が陰性であること（地域の慣行によりベースライン時の血清妊娠検査が必要な場合あり）
  • スクリーニング時に境界値の血清妊娠検査結果の被験者は、妊娠の臨床的疑いまたは境界値結果の他の病理学的原因がなく、少なくとも3日後の血清妊娠検査で引き続き陽性結果がないことが確認されていること（地域の要件により境界値妊娠検査の被験者の組み入れが禁止される場合を除く）
  • ベースライン時の尿妊娠検査が境界値または曖昧な被験者は血清妊娠検査を実施すること。その場合、血清妊娠検査結果が陽性の場合は参加者を除外すること
  • 研究1日目から研究薬最終投与後少なくとも30日間、少なくとも1つのプロトコル指定の効果的な避妊法を実施できない、および/または実施する意思のない妊娠可能な女性被験者（地域の慣行により追加の避妊法が必要な場合あり）（避妊の詳細はセクション5.2参照）。妊娠可能でない女性被験者は避妊の必要がない
  • 研究中および研究薬最終投与後30日間の妊娠中、授乳中、または妊娠を検討している女性被験者
  • 研究薬初回投与前30日間または5半減期（いずれか長い方）以内に化学的または生物学的性質の研究薬による治療を受けた被験者、または現在他の介入臨床研究に登録されている被験者
  • スクリーニング時に既知の強力なシトクロムP450 3A阻害薬の全身使用、または研究薬投与30日前の強力なCYP3A誘導薬の使用。ベースライン30日前の全身摂取によるCYP3Aへの影響が不明な漢方療法およびその他の伝統的医療は禁止。漢方療法およびその他の伝統的医療は、健康問題の治療または予防を目的としたハーブ製剤と定義され、被験者が摂取しているハーブベースのサプリメントを含む場合がある
  • 研究薬初回投与前30日間（または地域で必要とされる場合はそれ以上）以内に増殖能を有する生ワクチンを接種した被験者、または研究中（研究薬最終投与後少なくとも30日間、または地域で必要とされる場合はそれ以上を含む）に増殖能を有する生ワクチンの接種が必要と予想される被験者。増殖能のない生ワクチンは許可される
  • 研究薬初回投与前の最新検査で以下の基準を満たすスクリーニング検査値：
  • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞2×ULN
  • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞2×ULN
  • 簡易4変数MDRD式による推算糸球体濾過量（GFR）＜30 mL/分/1.73 m²
  • 総白血球数＜2,500/µL
  • 好中球絶対数＜1,200/µL
  • 血小板数＜100,000/µL
  • リンパ球絶対数＜750/µL
  • ヘモグロビン＜9 g/dL