Avoimen leiman, tutkijan aloittama tutkimus, jossa arvioidaan upadatsitiinin käyttöä akuuttia vakavaa haavaispaksusuolentulehdusta sairastavissa potilaissa sairaalahoidon aikana
Avoimen selitteen, tutkijan aloittama tutkimus, jossa arvioidaan upadakitiinin käyttöä akuutista vaikeasta haavaisesta paksusuolen tulehduksesta sairaalaan joutuneilla potilailla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko suun kautta annettavaa upadakitsiniib-lääkettä käyttää turvallisesti ja tehokkaasti aikuisilla, joilla on akuutti vaikea haavainen paksusuolitulehdus (ASUC) ja jotka ovat sairaalahoidossa. Tutkimuksessa arvioidaan myös, voidaanko upadakitsiniibiä käyttää ilman kortikosteroideja alkuvaiheen hoidossa.
Tutkimuksen keskeiset kysymykset ovat:
- Vähentääkö upadakitsiniibi hoitovirhettä 14. päivään mennessä (määriteltynä tarpeeksi kolektomialle tai pelastushoidolle)?
- Mitä sivuvaikutuksia ja turvallisuustapahtumia esiintyy upadakitsiniibiä käytettäessä sairaalahoidossa olevilla ASUC-potilailla?
Tutkijat vertailevat upadakitsiniibiä saaneiden osallistujien tuloksia historialliseen vertailuryhmään, joka koostuu vastaavista potilaista, joita on aiemmin hoidettu standarditerapioilla, kuten laskimonsisäisillä kortikosteroideilla ja infliksimabilla, selvittääkseen, parantaako upadakitsiniibi tuloksia.
Osallistujat:
- Ovat sairaalahoidon aikana suun kautta upadakitsiniibiä kerran päivässä.
- Käyvät läpi rutiininomaisen kliinisen seurannan, mukaan lukien verikokeet ja oirearvioinnit.
- Seurataan sairaalasta kotiuttamisen jälkeen poliklinikkakäynneillä tai puhelinhaastatteluilla jopa 12 kuukauden ajan arvioitaessa tuloksia, kuten lisähoidon tai leikkauksen tarvetta sekä turvallisuustapahtumia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äkillinen vaikea haavainen paksusuolitulehdus (ASUC) on lääketieteellinen hätätilanne, joka liittyy suureen sairastuvuuteen ja paksusuolen poistoleikkauksen määrään standardihoidosta huolimatta, joka sisältää kortikosteroideja suonensisäisesti ja pelastushoitoa biologisilla lääkkeillä, kuten infliksimabilla. Nykyisten hoitojen rajoituksiin kuuluvat toiminnan viivästyminen, tarve suonensisäiselle annostelulle ja merkittävä kortikosteroidiin liittyvä myrkyllisyys. Potilaiden hoitoon tarvitaan edelleen nopeasti vaikuttavia, tehokkaita ja kortikosteroideja säästäviä hoitostrategioita.<\/p>
Upadatsitiniibi on suun kautta otettava selektiivinen Janus-kinasi 1 (JAK1) -estäjä, joka on hyväksytty kohtalaisen tai vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon. Kolmannen vaiheen kokeissa (U-ACHIEVE ja U-ACCOMPLISH) upadatsitiniibi osoitti nopean vaikutuksen alkuun, ja kliinistä parantumista havaittiin jo päivien sisällä hoidon aloittamisesta, sekä suotuisia kortikosteroideja säästäviä vaikutuksia. Sen käyttöä ASUC-potilailla sairaalassa ei kuitenkaan ole systemaattisesti arvioitu prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa.<\/p>
Tämä on yksittäiskeskuksessa, prospektiivinen, avoimen leiman, yksihaarainen neljännen vaiheen kliininen koe, joka suoritetaan Kalifornian yliopistossa, San Franciscossa (UCSF). Tutkimus arvioi suun kautta annettavan upadatsitiniibin 45 mg kerran päivässä kortikosteroideja vapaana aloitushoitona aikuisilla, jotka ovat sairaalassa ASUC:n takia. Noin 50 osallistujaa, ikä 18–75 vuotta, joilla on vakiintunut haavainen paksusuolitulehdus ja jotka täyttävät ASUC:n kriteerit (Mayo-pisteet >10 tai Trueloven ja Wittsin kriteerit), rekrytoidaan.<\/p>
Osallistujat saavat upadatsitiniibia sairaala-ajan aikana (tavoitekesto 5–7 päivää) ja heitä seurataan 52 viikon ajan arvioimaan lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksia. Ensisijainen päätepiste on hoidon epäonnistuminen 14. päivään mennessä, joka määritellään paksusuolen poistoleikkaukseksi tai tarpeeksi pelastushoidolle suonensisäisillä kortikosteroideilla ja/tai infliksimabilla. Toissijaiset päätepisteet sisältävät turvallisuustuloksia, kuten vakavia haittatapahtumia, infektioita, tromboembolisia tapahtumia ja laboratorioepänormaalisuuksia. Tutkivat päätepisteet sisältävät paksusuolen poistoleikkauksen määriä useissa ajanjaksoissa, aika paksusuolen poistoleikkaukseen, sairaalassaolon pituuden ja 30 päivän uudelleenottoasteet.<\/p>
Interventiokohortin tuloksia verrataan historialliseen kontrolliryhmään ASUC-potilaista, joita hoidettiin UCSF:ssä maaliskuun 2022 ja kesäkuun 2025 välillä infliksimabiin perustuvilla hoitosuunnitelmilla kortikosteroideilla tai ilman. Vähentääkseen harhaa, joka liittyy ei-satunnaistettuun suunnitteluun, käytetään taipumuspisteytystä ja monimuuttujaregressioanalyysiä sopeuttamaan ryhmien välisiä lähtötasojen eroja.<\/p>
Tämä tutkimus pyrkii tuottamaan prospektiivista tietoa upadatsitiniibin käytettävyydestä, turvallisuudesta ja tehokkuudesta uutena kortikosteroideja vapaana aloitushoitostrategiana ASUC-potilailla sairaalassa, mikä voi mahdollisesti ohjata tulevia hoitoparadigmoja ja vähentää kortikosteroidien riippuvuutta tässä korkean riskin väestössä.<\/p>
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Puhelinnumero: 415-514-4896
- Sähköposti: IBD@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Puhelinnumero: 415-514-4896
- Sähköposti: IBD@ucsf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispuolinen potilas, ikä ≥18 ja ≤75 vuotta, sairaalahoidossa ASUC:n (Mayo-pisteet >10 tai Truelove ja Witts -kriteerit) vuoksi
- Colitis ulcerosa -diagnoosi vahvistettu vähintään 90 päivää sitten kolonoskopialla; asianmukaiset biopsiatulokset, jotka tukevat CU-diagnoosia
- Ei aiempaa upadatsitiniibin käyttöä
- Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
- Lasta synnyttäville naisille: negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostumus käyttää hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
• Nykyinen Crohnin tauti-, epämääräinen koliitti-, fulminantti koliitti- ja/tai toksinen megakoolon -diagnoosi
- Sairaus rajoittunut peräsuoleen seulonta-endoskopian aikana
- Kolektomiahistoria ileoanaalipussilla, Kock-pussilla tai ileostomialla CU:n vuoksi tai suunniteltu suolistoleikkaus
- Infektiot, jotka vaativat IV-anti-infektiivista hoitoa 30 päivän sisällä ennen perustetta tai suun kautta annettavaa anti-infektiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen perustetta
- IL-23-lääkkeen vasta-aihe, jos etukäteishoitamaton
- Tunnettu yliherkkyys upadatsitiniibille tai sen apuaineille
- Lymfoproliferatiivisen häiriön, lymfooman, leukemian tai minkä tahansa syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu pohjasolun tai levyepiteelisoluisen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Venuus-tromboemboliatapahtuman (syvä laskimotukos, keuhkoembolia) historia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimustulokset
- Kliinisesti merkittävän (tutkijan arvion mukaan) lääke- tai alkoholiriippuvuuden historia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen perustetta
- Perusteen aikana täyttää minkä tahansa seuraavista ehdoista:
- Kaksi tai useampi aiempi vyöruusujakso tai yksi tai useampi levittynyt vyöruusujakso
- Yksi tai useampi aiempi levittynyt herpes simplex -jakso (mukaan lukien ekseema herpeticum)
- HIV-infektio, määriteltynä vahvistetulla positiivisella anti-HIV-vasta-ainetestillä (HIV Ab) tai positiivisella HIV Ab/Ag-testillä
- Aktiivinen tuberkuloosi tai täyttää TB:n poissulkemiskriteerit (erityiset TB-testausvaatimukset on annettu toimintaohjeessa)
- Aktiivinen infektio(t), jotka vaativat IV-anti-infektiivista hoitoa 30 päivän sisällä tai suun kautta/lihaksensisäistä anti-infektiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen perustekäyntiä
- Krooninen toistuva infektio ja/tai aktiivinen virusinfektio, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen
- COVID-19-infektio: COVID-19-positiivisiksi testatuissa potilaissa on oltava vähintään 5 päivää COVID-19-positiivisen testituloksen ja perustekäynnin välillä oireettomilla potilailla. Lievään/kohtalaiseen COVID-19-infektioon sairastuneet potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kuume on hävinnyt ilman lääkitystä 24 tuntia ja muut oireet ovat lieventyneet, tai jos 5 päivää on kulunut COVID-19-positiivisesta testituloksesta (kumpi tahansa, mikä tulee viimeisenä). Potilaat voidaan seuloa uudelleen, jos tutkija katsoo sopivaksi potilaan terveydentilan perusteella.
- HBV- ja HCV-seulontatulokset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit viimeisimmässä testauksessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:
- HBV: hepatiitti B pintageeni (HBs Ag) positiivinen (+) testi tai havaittava HBV-DNA PCR kvalitatiivinen testi potilaille, jotka ovat hepatiitti B ydinvasta-aine (HBc Ab) positiivisia (+)
- HCV: havaittava HCV-RNA missä tahansa potilaassa, jolla on anti-HCV-vasta-aine (HCV Ab)
- Perusteen aikana mikä tahansa seuraavista sairauksista tai häiriöistä:
- Viimeaikainen (viimeisen 6 kuukauden sisällä) aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, sepelvaltimon stenttaus (huom.: sisällytä seuraavat vain uusiin protokolliin) aorto-koronaripisto tai venuus-tromboembolia
- Elinensiirron historia, joka edellyttää jatkuvaa immunosuppressiota
- Allergisen reaktion tai merkittävän herkkyyden historia tutkimuslääkkeen (ja sen apuaineiden) ja/tai muiden saman luokan tuotteiden ainesosiille
- Suoliston perforaation (muusta kuin umpilisäkkeen tulehduksesta tai mekaanisesta vammasta) historia, divertikuliitti tai tutkijan arvion mukaan merkittävästi lisääntynyt suoliston perforaatioriski
- Oireet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lyhyt suoli -oireyhtymä tai mahalaukun ohitusleikkaus; potilaat, joilla on historiaa mahalaukun kaistaleleikkauksesta/segmentoinnista, eivät ole poissuljettuja
- Syövän historia, paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä (NMSC) tai paikallistunut kohdunkaulan karsinooma in situ
- Lasta synnyttävät naiset, jotka eivät täytä seuraavia:
- Potilailla ei saa olla positiivista seerumin raskaustestiä seulontakäynnillä, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti perusteen aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (paikalliset käytännöt saattavat edellyttää seerumin raskaustestia perusteen aikana)
- Potilailla, joilla on rajatapauksen seerumin raskaustesti seulonnassa, on oltava puuttuva kliininen epäily raskaudesta tai muista patologisista rajatapauksen tulosten syistä ja seerumin raskaustesti ≥ 3 päivää myöhemmin osoittaakseen jatkuvan positiivisen tuloksen puuttumisen (paitsi jos paikalliset vaatimukset saattavat kieltää rajatapauksen raskaustestin omaavien potilaiden sisällyttämisen)
- Potilailla, joilla on rajatapaus tai epäselvä virtsan raskaustesti perusteen aikana, on suoritettava seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on poissuljettava osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen
- Lasta synnyttävät naispotilaat, jotka eivät ole kykeneviä ja/tai halukkaita käyttämään vähintään yhtä protokollassa määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen 1. päivästä vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (paikalliset käytännöt saattavat edellyttää lisäehkäisymenetelmää) (katso tarkemmat tiedot ehkäisystä kohdasta 5.2). Lasta synnyttämättömät naispotilaat eivät tarvitse ehkäisyä
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai harkitsevat raskautta tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa kemiallisella tai biologisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jotka ovat tällä hetkellä mukana toisessa interventiivisessa kliinisessä tutkimuksessa
- Potilaat, joilla on systeemistä käyttöä tunnetuista vahvoista sytokromi P450 3A (CYP3A) inhibiittoreista seulonnassa tai vahvoista CYP3A-induktoreista 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kasviterapiat ja muut perinteiset lääkkeet, joiden CYP3A:han vaikutus on tuntematon, on kielletty 30 päivän sisällä ennen perustetta. Kasviterapiat ja muut perinteiset lääkkeet määritellään millä tahansa kasvipohjaisella valmisteella, joka on tarkoitettu terveysongelmien hoitoon tai ehkäisyyn, ja ne voivat sisältää kasvipohjaisia lisäravinteita, joita potilas käyttää
- Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa replikoituvan elävän rokotteen 30 päivän (tai pidemmän, jos paikallisesti vaaditaan) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai joilla on odotettu tarve rokotukselle millä tahansa replikoituvalla elävällä rokotteen tutkimuksen aikana, mukaan lukien vähintään 30 päivää (tai pidempi, jos paikallisesti vaaditaan) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Replikoitumattomat elävät rokotteet ovat sallittuja
- Seulontalaboratoriotulokset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit viimeisimmässä testauksessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) > 2 × yläraja
- Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 × yläraja
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) yksinkertaistetulla 4-muuttujan MDRD-kaavalla < 30 ml/min/1,73 m²
- Valkosolu (WBC) kokonaismäärä < 2 500/µl
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) < 1 200/µl
- Verihiutaleiden määrä < 100 000/µl
- Absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 750/µl
- Hemoglobiini < 9 g/dl
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Upadacitinib-monoterapia (kortikosteroidivapaa induktio)
Osallistujat, jotka on otettu sairaalahoitoon akuutin vaikean haavaisen paksusuolen tulehduksen takia, saavat suun kautta upadacitinibia 45 mg kerran päivässä kortikosteroidivapaana induktiohoitona sairaalahoidon aikana, minkä jälkeen heille annetaan potilaskirjassa määriteltyä hoitoa sairaalasta kotiutuksen jälkeen sekä pitkittäistä seurantaa 52 viikon ajan.
|
Upadacitinib on suun kautta annosteltava selektiivinen Janus-kinassi 1 (JAK1) -estäjä. Tässä tutkimuksessa osallistujat saavat upadacitinibia 45 mg suun kautta kerran päivässä sairaalassa oleskelun aikana kortikosteroidivapaana induktiohoidona akuuttiin vaikeaan haavaisiin paksusuolentulehdukseen. Kotiutumisen jälkeen hoito noudattaa tutkimusprotokollassa määriteltyjä polkuja: Edistyneeseen hoitoon kokemattomat osallistujat voivat siirtyä IL-23 -estäjään 4 viikon jälkeen. Aikaisempaa edistynyttä hoitoa saaneet osallistujat voivat jatkaa upadacitinibia 45 mg jopa 8 viikon ajan, minkä jälkeen annosta voidaan alentaa standardin ylläpitohoidon annosteluun (30 mg tai 15 mg kerran päivässä) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Hoidon kesto ja säädöt voivat vaihdella kliinisen vasteen ja turvallisuuden perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoepäonnistuminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Osallistujien osuus, jotka kokevat hoidon epäonnistumisen 14 päivän kuluessa. Hoidon epäonnistuminen määritellään minkä tahansa seuraavan tapahtumaksi: Koolektomia (kokonais- tai osittainen koolektomia, joka tehdään haavaisesta paksusuolentulehduksesta), pelastushoito intravenoosilla kortikosteroideilla tai pelastushoito intravenoosilla infliksimabilla.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sara Lewin, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 26-46306
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .