Otevřená, výzkumníkem iniciovaná studie hodnotící použití upadacitinibu u pacientů hospitalizovaných s akutní těžkou ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤75 let hospitalizovaní s ASUC (Mayo skóre >10 nebo kritéria Truelove a Witts)
• Diagnóza UC po dobu nejméně 90 dnů potvrzená kolonoskopií; vhodná dokumentace výsledků biopsie odpovídajících diagnóze UC
• Žádné předchozí použití upadacitinibu
• Schopní poskytnout informovaný souhlas
• Pro ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test při screeningu a souhlas s používáním přijatelné antikoncepce po celou dobu účasti ve studii

Vylučovací kritéria:

• • Současná diagnóza Crohnovy choroby, neurčité kolitidy, fulminantní kolitidy a/nebo toxického megakolonu

  • Onemocnění omezené na konečník během screeningové endoskopie
  • Anamnéza kolektomie s ileoanálním vakem, Kockovým vakem nebo ileostomií pro UC nebo plánovaný chirurgický zákrok na střevě
  • Infekce vyžadující léčbu intravenózními antiinfektivy do 30 dnů před výchozím vyšetřením nebo perorálními antiinfektivy do 14 dnů před výchozím vyšetřením
  • Kontraindikace IL-23 léku u pacientů bez předchozí biologické léčby
  • Známá přecitlivělost na upadacitinib nebo jakékoli pomocné látky
  • Anamnéza lymfoproliferativní poruchy, lymfomu, leukémie nebo jakéhokoli maligního onemocnění v posledních 5 letech s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla
  • Anamnéza venózní tromboembolické příhody (DVT, PE) v posledních 12 měsících
  • Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele ohrozí bezpečnost účastníka nebo výsledky studie
  • Anamnéza klinicky významného (podle posouzení vyšetřovatele) zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících před výchozím vyšetřením.
  • Splnění kteréhokoli z následujících podmínek při výchozím vyšetření:
  • Dvě nebo více předchozích epizod pásového oparu nebo jedna nebo více epizod diseminovaného pásového oparu;
  • Jedna nebo více předchozích epizod diseminovaného herpes simplex (včetně eczema herpeticum);
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), definovaná jako potvrzený pozitivní test na protilátky proti HIV (HIV Ab) nebo pozitivní test HIV Ab/Ag
  • Aktivní TBC nebo splnění vylučovacích parametrů pro TBC (specifické požadavky na testování TBC jsou uvedeny v provozním manuálu);
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antiinfektivy do 30 dnů nebo perorálními/intramuskulárními antiinfektivy do 14 dnů před výchozí návštěvou;
  • Chronická recidivující infekce a/nebo aktivní virová infekce, která na základě klinického posouzení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii;
  • COVID-19 infekce: U subjektů s pozitivním testem na COVID-19 musí mezi pozitivním výsledkem testu na COVID-19 a výchozí návštěvou asymptomatických subjektů uplynout alespoň 5 dnů. Subjekty s mírnou/středně závažnou infekcí COVID-19 mohou být zařazeny, pokud horečka ustoupila bez použití antipyretik po dobu 24 hodin a další příznaky se zlepšily, nebo pokud od pozitivního výsledku testu na COVID-19 uplynulo 5 dnů (podle toho, co nastane později). Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, pokud to vyšetřovatel považuje za vhodné na základě zdravotního stavu subjektu.
  • Hodnoty screeningu HBV a HCV, které splňují následující kritéria při nejnovějším testování před první dávkou studijního léku:
  • HBV: pozitivní (+) test na povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) nebo detekovatelný kvalitativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) HBV DNA u subjektů, které jsou pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B (HBc Ab)
  • HCV: detekovatelná HCV RNA u jakéhokoli subjektu s protilátkou proti HCV (HCV Ab).
  • Při výchozím vyšetření jakékoli z následujících lékařských onemocnění nebo poruch:
  • Nedávná (do posledních 6 měsíců) cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, koronární stentování, (poznámka: zahrnout následující pouze pro nové protokoly) aortokoronární bypass, nebo venózní tromboembolismus;
  • Anamnéza transplantace orgánu vyžadující pokračující imunosupresi;
  • Anamnéza alergické reakce nebo významné přecitlivělosti na složky studijního léku (a jeho pomocných látek) a/nebo jiných přípravků stejné třídy;
  • Anamnéza perforace GI traktu (jiné než v důsledku apendicitidy nebo mechanického poranění), divertikulitidy nebo významně zvýšeného rizika perforace GI traktu podle posouzení vyšetřovatele;
  • Stavy, které by mohly interferovat s absorpcí léku včetně, ale nejen, syndromu krátkého střeva nebo gastrického bypassu; subjekty s anamnézou gastrického bandingu/segmentace nejsou vyloučeny;
  • Anamnéza malignity s výjimkou úspěšně léčeného nemelanomového karcinomu kůže (NMSC) nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního hrdla;
  • Ženy v reprodukčním věku, které nesplňují následující:
  • Subjekty nesmí mít pozitivní sérový těhotenský test při screeningové návštěvě a musí mít negativní močový těhotenský test při výchozím vyšetření před první dávkou studijního léku (místní postupy mohou vyžadovat sérový těhotenský test při výchozím vyšetření).
  • Subjekty s hraničním sérovým těhotenským testem při screeningu musí mít nepřítomnost klinického podezření na těhotenství nebo jiných patologických příčin hraničních výsledků a sérový těhotenský test ≥ 3 dny později, aby dokumentovaly pokračující nepřítomnost pozitivního výsledku (pokud zařazení subjektů s hraničním těhotenským testem nemusí být povoleno místními požadavky).
  • Subjekty s močovým těhotenským testem při výchozím vyšetření, který je hraniční nebo nejednoznačný, musí mít proveden sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastník vyloučen z účasti, pokud je výsledek sérového těhotenského testu pozitivní.
  • Ženské subjekty v reprodukčním věku, které nejsou schopny a/nebo ochotny používat alespoň 1 protokolem specifikovanou metodu antikoncepce, která je vysoce účinná od 1. dne studie až po alespoň 30 dnů po poslední dávce studijního léku (místní postupy mohou vyžadovat další metodu antikoncepce) (viz oddíl 5.2 pro více detailů o antikoncepci). Ženské subjekty mimo reprodukční věk nemusí používat antikoncepci.
  • Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo uvažují o otěhotnění během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijního léku.
  • Subjekty, které byly léčeny jakýmkoli experimentálním lékem chemické nebo biologické povahy do 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku, nebo které jsou aktuálně zařazeny do jiné intervenční klinické studie.
  • Subjekty se systémovým užíváním známých silných inhibitorů cytochromu P450 3A (CYP3A) při screeningu nebo silných induktorů CYP3A 30 dnů před podáním studijního léku. Bylinné terapie a další tradiční léky s neznámým účinkem na CYP3A užívané systémově jsou zakázány do 30 dnů před výchozím vyšetřením. Bylinné terapie a další tradiční léky jsou definovány jako jakákoli bylinná formulace určená k léčbě nebo prevenci zdravotních problémů a mohou zahrnovat doplňky na bázi bylin, které subjekt užívá.
  • Subjekty, které obdržely jakoukoli živou vakcínu s replikačním potenciálem do 30 dnů (nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy) před první dávkou studijního léku, nebo které očekávají potřebu očkování jakoukoli živou vakcínou s replikačním potenciálem během účasti ve studii včetně alespoň 30 dnů (nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy) po poslední dávce studijního léku. Živé vakcíny neschopné replikace jsou povoleny.
  • Screeningové laboratorní hodnoty, které splňují následující kritéria při nejnovějším testování před první dávkou studijního léku:
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × ULN;
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × ULN;
  • Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (GFR) pomocí zjednodušeného 4-proměnného vzorce MDRD < 30 mL/min/1,73 m²;
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 2 500/µL;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 200/µL;
  • Počet krevních destiček < 100 000/µL;
  • Absolutní počet lymfocytů < 750/µL;
  • Hemoglobin < 9 g/dL.