Открытое исследование, инициированное исследователем, по оценке применения упадацитиниба у пациентов, госпитализированных с острой тяжёлой язвенной болезнью толстой кишки

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 и ≤75 лет, госпитализированные с ОЯК (индекс Мейо >10 или критерии Трулава и Виттса)
• Диагноз ЯК установлен не менее 90 дней назад, подтвержден колоноскопией; наличие соответствующей документации с результатами биопсии, согласующимися с диагнозом ЯК
• Отсутствие предшествующего применения упадацитиниба
• Способность дать информированное согласие
• Для женщин детородного потенциала: отрицательный тест на беременность при скрининге и согласие на использование приемлемых методов контрацепции на протяжении всего участия в исследовании

Критерии исключения:

• • Текущий диагноз болезни Крона, неопределенного колита, фульминантного колита и/или токсического мегаколона

  • Ограниченное поражение прямой кишки при скрининговой эндоскопии
  • Анамнез колэктомии с илеоанальным резервуаром, резервуаром Кока или илеостомией по поводу ЯК или планирование операции на кишечнике
  • Инфекции, требующие лечения внутривенными противомикробными препаратами в течение 30 дней до визита включения или пероральными противомикробными препаратами в течение 14 дней до визита включения
  • Противопоказание к применению препарата против IL-23, если ранее не получал терапию препаратами для лечения средней и тяжелой степени ЯК
  • Известная гиперчувствительность к упадацитинибу или любому из вспомогательных веществ
  • Анамнез лимфопролиферативного заболевания, лимфомы, лейкоза или любого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
  • Анамнез венозного тромбоэмболического события (ТГВ, ТЭЛА) в течение последних 12 месяцев
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или результаты исследования
  • Анамнез клинически значимого (по мнению исследователя) злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев до визита включения.
  • Наличие любого из следующих состояний на момент включения:
  • Два или более эпизода опоясывающего герпеса в анамнезе или один или более эпизодов диссеминированного опоясывающего герпеса;
  • Один или более эпизодов диссеминированного простого герпеса (включая герпетическую экзему) в анамнезе;
  • Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), определяемая как подтвержденный положительный тест на антитела к ВИЧ (anti-HIV) или положительный тест anti-HIV/антиген ВИЧ
  • Активный туберкулез или соответствие исключающим параметрам по ТБ (специфические требования по тестированию на ТБ приведены в операционном руководстве);
  • Активная инфекция(и), требующая лечения внутривенными противомикробными препаратами в течение 30 дней или пероральными/внутримышечными противомикробными препаратами в течение 14 дней до визита включения;
  • Хроническая рецидивирующая инфекция и/или активная вирусная инфекция, которые, по клинической оценке исследователя, делают субъекта неподходящим кандидатом для исследования;
  • Инфекция COVID-19: у субъектов с положительным тестом на COVID-19 между положительным результатом теста на COVID-19 и визитом включения у бессимптомных субъектов должно пройти не менее 5 дней. Субъекты с легкой/среднетяжелой инфекцией COVID-19 могут быть включены, если лихорадка разрешилась без применения жаропонижающих средств в течение 24 часов и другие симптомы улучшились, или если с момента положительного результата теста на COVID-19 прошло 5 дней (в зависимости от того, что наступит позже). Повторный скрининг субъектов может быть проведен, если исследователь сочтет это целесообразным на основании состояния здоровья субъекта.
  • Показатели скрининга на HBV и HCV, соответствующие следующим критериям при последнем тестировании перед первой дозой исследуемого препарата:
  • HBV: положительный (+) тест на поверхностный антиген гепатита B (HBs Ag) или обнаруживаемая ДНК HBV методом качественной ПЦР у субъектов с положительными (+) антителами к ядерному антигену геpatита B (anti-HBc)
  • HCV: обнаруживаемая РНК HCV у любого субъекта с антителами к HCV (anti-HCV).
  • На момент включения любое из следующих заболеваний или расстройств:
  • Недавнее (в течение последних 6 месяцев) нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, стентирование коронарных артерий, (примечание: включить следующее только для новых протоколов) аортокоронарное шунтирование или венозная тромбоэмболия;
  • Анамнез трансплантации органа, требующей продолжения иммуносупрессии;
  • Анамнез аллергической реакции или значительной чувствительности к компонентам исследуемого препарата (и его вспомогательным веществам) и/или другим препаратам того же класса;
  • Анамнез перфорации ЖКТ (кроме обусловленной аппендицитом или механической травмой), дивертикулита или значительно повышенного риска перфорации ЖКТ по мнению исследователя;
  • Состояния, которые могут нарушать всасывание препарата, включая, но не ограничиваясь, синдром короткой кишки или желудочное шунтирование; субъекты с анамнезом бандажирования/сегментации желудка не исключаются;
  • Анамнез злокачественного новообразования, за исключением успешно пролеченного немеланомного рака кожи (НМРК) или локализованной карциномы in situ шейки матки;
  • Женщины детородного потенциала, не соответствующие следующим требованиям:
  • Субъекты не должны иметь положительного результата сывороточного теста на беременность на скрининговом визите и должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность на визите включения перед первой дозой исследуемого препарата (местные правила могут требовать проведения сывороточного теста на беременность на визите включения).
  • Субъекты с пограничным результатом сывороточного теста на беременность при скрининге должны иметь отсутствие клинических подозрений на беременность или других патологических причин пограничных результатов, а также сывороточный тест на беременность ≥ 3 дней спустя для подтверждения отсутствия положительного результата (если включение субъектов с пограничным тестом на беременность не запрещено местными требованиями).
  • Субъекты с пограничным или неоднозначным результатом анализа мочи на беременность на визите включения должны пройти сывороточный тест на беременность. В таких случаях участник должен быть исключен из исследования, если результат сывороточного теста на беременность положительный.
  • Женщины детородного потенциала, которые не могут и/или не желают применять по крайней мере 1 метод контрацепции, указанный в протоколе, с высокой эффективностью с 1-го дня исследования и по крайней мере в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (местные правила могут требовать дополнительного метода контрацепции) (см. раздел 5.2 для более подробной информации о контрацепции). Женщины, не имеющие детородного потенциала, не нуждаются в применении контрацепции.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты, получавшие любой исследуемый препарат химической или биологической природы в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, или в настоящее время участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании.
  • Субъекты с системным применением известных сильных ингибиторов цитохрома P450 3A (CYP3A) на скрининге или сильных индукторов CYP3A за 30 дней до введения исследуемого препарата. Системный прием фитотерапии и других традиционных лекарственных средств с неизвестным влиянием на CYP3A запрещен в течение 30 дней до визита включения. Фитотерапия и другие традиционные лекарственные средства определяются как любые травяные препараты, предназначенные для лечения или профилактики проблем со здоровьем, и могут включать добавки на основе трав, которые принимает субъект.
  • Субъекты, получившие любую живую вакцину с репликационным потенциалом в течение 30 дней (или дольше, если требуется местными правилами) до первой дозы исследуемого препарата, или ожидающие необходимости вакцинации любой живой вакциной с репликационным потенциалом во время участия в исследовании, включая по крайней мере 30 дней (или дольше, если требуется местными правилами) после последней дозы исследуемого препарата. Живые вакцины, неспособные к репликации, разрешены.
  • Лабораторные показатели при скрининге, соответствующие следующим критериям при последнем тестировании перед первой дозой исследуемого препарата:
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сыворотки > 2 × ВГН;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) сыворотки > 2 × ВГН;
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по упрощенной формуле MDRD с 4 переменными < 30 мл/мин/1,73 м²;
  • Общее количество лейкоцитов (ОКЛ) < 2500/мкл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) < 1200/мкл;
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл;
  • Абсолютное количество лимфоцитов < 750/мкл;
  • Гемоглобин < 9 г/дл.