一项开放标签、研究者发起的评估乌帕替尼在急性重症溃疡性结肠炎住院患者中应用的研究

纳入标准：

• 因急性重度溃疡性结肠炎（ASUC）住院的男性或女性患者，年龄≥18岁且≤75岁（Mayo评分>10分或符合Truelove和Witts标准）
• 溃疡性结肠炎（UC）诊断至少90天，经结肠镜检查确认；有符合UC诊断的活检结果记录
• 既往未使用过乌帕替尼
• 能够提供知情同意
• 对于有生育能力的女性：筛选期妊娠试验阴性，并同意在整个研究期间使用可接受的避孕措施

排除标准：

• • 当前诊断为克罗恩病、未定型结肠炎、暴发性结肠炎和/或中毒性巨结肠

  • 筛选期内镜检查显示病变仅限于直肠
  • 因UC有结肠切除术伴回肠肛门储袋、Kock储袋或回肠造口术史，或计划进行肠道手术
  • 基线前30天内需要静脉抗感染药物治疗，或基线前14天内需要口服抗感染药物治疗的感染
  • 如未接受过先进治疗，存在IL-23抑制剂禁忌症
  • 已知对乌帕替尼或任何辅料过敏
  • 过去5年内有淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤病史，但经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
  • 过去12个月内发生过静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓、肺栓塞）
  • 研究者认为可能损害受试者安全或研究结果的任何情况
  • 基线前6个月内有研究者判断为临床显著的药物或酒精滥用史
  • 基线时符合以下任一条件：
  • 既往有两次或以上带状疱疹发作史，或一次或以上播散性带状疱疹史；
  • 既往有一次或以上播散性单纯疱疹史（包括疱疹性湿疹）；
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，定义为抗HIV抗体（HIV Ab）检测确认阳性或HIV Ab/Ag检测阳性
  • 活动性结核病或符合结核病排除参数（结核病检测的具体要求见操作手册）；
  • 基线访视前30天内需要静脉抗感染药物治疗，或14天内需要口服/肌内抗感染药物治疗的活动性感染；
  • 根据研究者临床评估，慢性复发性感染和/或活动性病毒感染使受试者不适合参与本研究；
  • COVID-19感染：对于COVID-19检测阳性的受试者，无症状受试者的COVID-19阳性检测结果与基线访视之间必须至少间隔5天。轻度/中度COVID-19感染受试者如在不使用退烧药的情况下发热已缓解24小时且其他症状改善，或自COVID-19阳性检测结果起已过5天（以较晚者为准），则可入组。研究者根据受试者健康状况认为适当时，受试者可重新筛选。
  • 首次研究药物给药前最近一次检测的HBV和HCV筛查值符合以下标准：
  • HBV：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）检测阳性（+），或对于乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）阳性（+）的受试者，可检测到HBV脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶链反应（PCR）定性检测结果
  • HCV：任何抗HCV抗体（HCV Ab）阳性的受试者中可检测到HCV核糖核酸（RNA）
  • 基线时存在以下任何医学疾病或病症：
  • 近期（过去6个月内）发生脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术（注：仅新方案中包含以下内容）、主动脉冠状动脉搭桥手术或静脉血栓栓塞；
  • 需要持续免疫抑制的器官移植史；
  • 对研究药物（及其辅料）和/或同类其他产品成分有过敏反应或显著敏感史；
  • 胃肠道穿孔史（阑尾炎或机械性损伤除外）、憩室炎，或研究者判断胃肠道穿孔风险显著增加；
  • 可能干扰药物吸收的病症，包括但不限于短肠综合征或胃旁路手术；有胃束带/分段手术史的受试者不排除；
  • 恶性肿瘤史，但成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或宫颈局限性原位癌除外；
  • 不符合以下条件的有生育能力的女性：
  • 受试者在筛选访视时血清妊娠试验必须为阴性，且在基线首次研究药物给药前尿妊娠试验必须为阴性（当地实践可能要求在基线进行血清妊娠试验）。
  • 筛选时血清妊娠试验结果为临界值的受试者，必须无临床妊娠怀疑或其他导致临界结果的病理原因，且≥3天后再次进行血清妊娠试验以确认持续阴性结果（除非当地要求禁止纳入妊娠试验临界值的受试者）。
  • 基线时尿妊娠试验结果为临界值或模棱两可的受试者必须进行血清妊娠试验。在此情况下，如血清妊娠试验结果为阳性，则必须排除该受试者参与研究。
  • 有生育能力的女性受试者不能和/或不愿意从研究第1天至末次研究药物给药后至少30天期间采用至少一种方案规定的高效避孕方法（当地实践可能要求额外的避孕方法）（详见第5.2节避孕部分）。无生育能力的女性受试者无需使用避孕措施。
  • 在研究期间及末次研究药物给药后30天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
  • 首次研究药物给药前30天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何化学或生物性质的研究药物治疗，或目前正在参加另一项干预性临床研究的受试者。
  • 筛选时系统性使用已知的强细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，或研究药物给药前30天内使用强CYP3A诱导剂的受试者。基线前30天内禁止系统性使用对CYP3A影响未知的草药疗法和其他传统药物。草药疗法和其他传统药物定义为旨在治疗或预防健康问题的任何草药制剂，可能包括受试者服用的基于草药的补充剂。
  • 首次研究药物给药前30天（或当地要求更长时间）内接种过任何有复制潜力的活疫苗，或预计在研究参与期间（包括末次研究药物给药后至少30天，或当地要求更长时间）需要接种任何有复制潜力的活疫苗的受试者。无复制能力的活疫苗允许使用。
  • 首次研究药物给药前最近一次检测的筛选实验室值符合以下标准：
  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）> 2 × ULN；
  • 血清丙氨酸转氨酶（ALT）> 2 × ULN；
  • 简化4变量MDRD公式估算的肾小球滤过率（GFR）< 30 mL/min/1.73 m²；
  • 总白细胞（WBC）计数 < 2,500/µL；
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）< 1,200/µL；
  • 血小板计数 < 100,000/µL；
  • 绝对淋巴细胞计数 < 750/µL；
  • 血红蛋白 < 9 g/dL。