Een Open-Label, door Onderzoeker Geïnitieerde Studie ter Evaluatie van het Gebruik van Upadacitinib bij Patiënten die zijn Opgenomen in het Ziekenhuis met Acute Ernstige Colitis Ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen ≥18 en ≤75 jaar die zijn opgenomen in het ziekenhuis met ASUC (Mayo-score >10 of criteria van Truelove en Witts)
• Diagnose van colitis ulcerosa (UC) gedurende minstens 90 dagen, bevestigd door colonoscopie; passende documentatie van biopsieresultaten die consistent zijn met de diagnose UC
• Geen eerder gebruik van upadacitinib
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest bij screening en overeenkomst om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken gedurende deelname aan de studie

Exclusiecriteria:

• • Huidige diagnose van de ziekte van Crohn, indeterminante colitis, fulminante colitis en/of toxisch megacolon

  • Ziekte beperkt tot het rectum tijdens screening-endoscopie
  • Voorgeschiedenis van colectomie met ileoanale pouch, Kock-pouch of ileostoma voor UC of was van plan darmchirurgie te ondergaan
  • Infecties die behandeling met intraveneuze anti-infectiva vereisen binnen 30 dagen vóór baseline of orale anti-infectiva binnen 14 dagen vóór baseline
  • Contra-indicatie voor IL-23-middel als therapie-naïef voor geavanceerde behandeling
  • Bekende overgevoeligheid voor upadacitinib of enig hulpstof
  • Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoening, lymfoom, leukemie of enige maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker of cervicaal carcinoma in situ
  • Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische gebeurtenis (DVT, PE) in de afgelopen 12 maanden
  • Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de studieresultaten in gevaar zou brengen
  • Voorgeschiedenis van klinisch significant (naar oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruik in de laatste 6 maanden vóór Baseline.
  • Voldoen aan een van de volgende voorwaarden bij Baseline:
  • Twee of meer eerdere episodes van herpes zoster, of één of meer episodes van gedissemineerde herpes zoster;
  • Eén of meer eerdere episodes van gedissemineerde herpes simplex (inclusief eczema herpeticum);
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, gedefinieerd als een bevestigde positieve anti-HIV-antilichaam (HIV Ab)-test of een positieve HIV Ab/Ag-test
  • Actieve TB of voldoen aan TB-uitsluitingsparameters (specifieke vereisten voor TB-testen zijn opgenomen in het operationshandboek);
  • Actieve infectie(s) die behandeling met intraveneuze anti-infectiva vereisen binnen 30 dagen, of orale/intramusculaire anti-infectiva binnen 14 dagen vóór het Baseline-bezoek;
  • Chronische terugkerende infectie en/of actieve virale infectie die, op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker, de proefpersoon een ongeschikte kandidaat maakt voor de studie;
  • COVID-19-infectie: Bij proefpersonen die positief testten op COVID-19, moet er minimaal 5 dagen zijn verstreken tussen een positief COVID-19-testresultaat en het Baseline-bezoek van asymptomatische proefpersonen. Proefpersonen met een milde/matige COVID-19-infectie kunnen worden opgenomen als koorts is verdwenen zonder gebruik van antipyretica gedurende 24 uur en andere symptomen zijn verbeterd, of als er 5 dagen zijn verstreken sinds het positieve COVID-19-testresultaat (afhankelijk van wat later komt). Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als de onderzoeker dit passend acht op basis van de gezondheidstoestand van de proefpersoon.
  • HBV- en HCV-screeningwaarden die voldoen aan de volgende criteria bij de meest recente test vóór de eerste dosis studie medicatie:
  • HBV: positieve (+) test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs Ag) of detecteerbare HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) polymerasekettingreactie (PCR) kwalitatieve test voor proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) (+)
  • HCV: detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) in elke proefpersoon met anti-HCV-antilichaam (HCV Ab).
  • Bij Baseline een van de volgende medische ziekten of aandoeningen:
  • Recent (binnen de afgelopen 6 maanden) cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stentplaatsing, (opmerking: voeg het volgende alleen toe voor nieuwe protocollen) aorto-coronaire bypass-chirurgie of veneuze trombo-embolie;
  • Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die voortdurende immunosuppressie vereist;
  • Voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het studie medicijn (en zijn hulpstoffen) en/of andere producten in dezelfde klasse;
  • Voorgeschiedenis van GI-perforatie (anders dan door appendicitis of mechanisch letsel), diverticulitis, of significant verhoogd risico op GI-perforatie naar oordeel van de onderzoeker;
  • Aandoeningen die de opname van het medicijn kunnen verstoren, waaronder maar niet beperkt tot short bowel-syndroom of gastric bypass-chirurgie; proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagband/segmentatie zijn niet uitgesloten;
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve succesvol behandelde niet-melanoom huidkanker (NMSC) of gelokaliseerd carcinoma in situ van de baarmoederhals;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet voldoen aan het volgende:
  • Proefpersonen mogen geen positieve serumzwangerschapstest hebben bij het Screening-bezoek en moeten een negatieve urinzwangerschapstest hebben bij Baseline vóór de eerste dosis studie medicatie (lokale praktijken kunnen serumzwangerschapstesten bij Baseline vereisen).
  • Proefpersonen met een borderline serumzwangerschapstest bij Screening moeten afwezigheid van klinische verdenking op zwangerschap of andere pathologische oorzaken van borderline resultaten hebben en een serumzwangerschapstest ≥ 3 dagen later om voortdurend gebrek aan een positief resultaat te documenteren (tenzij opname van proefpersonen met een borderline zwangerschapstest mogelijk verboden is door lokale vereisten).
  • Proefpersonen met een urinzwangerschapstest bij Baseline die borderline of dubbelzinnig is, moeten een serumzwangerschapstest ondergaan. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het serumzwangerschapsresultaat positief is.
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet in staat en/of bereid zijn om ten minste 1 protocol-gespecificeerde methode van anticonceptie te gebruiken die zeer effectief is vanaf Studiedag 1 tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studie medicatie (lokale praktijken kunnen een aanvullende anticonceptiemethode vereisen) (zie Sectie 5.2 voor meer details over anticonceptie). Vrouwelijke proefpersonen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of overwegen zwanger te worden tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studie medicatie.
  • Proefpersonen die zijn behandeld met enig onderzoekend geneesmiddel van chemische of biologische aard binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis studie medicatie of die momenteel zijn ingeschreven in een andere interventionele klinische studie.
  • Proefpersonen met systemisch gebruik van bekende sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers bij Screening of sterke CYP3A-induceerders 30 dagen vóór toediening van het studie medicatie. Kruidentherapieën en andere traditionele geneesmiddelen met onbekend effect op CYP3A die systemisch worden ingenomen, zijn verboden binnen 30 dagen vóór Baseline. Kruidentherapieën en andere traditionele geneesmiddelen worden gedefinieerd als elke kruidenformulering die bedoeld is om gezondheidsproblemen te behandelen of te voorkomen en kan supplementen op basis van kruiden omvatten die de proefpersoon inneemt.
  • Proefpersonen die enig levend vaccin met replicatiepotentieel hebben ontvangen binnen 30 dagen (of langer indien lokaal vereist) vóór de eerste dosis studie medicatie, of verwachte behoefte hebben aan vaccinatie met enig levend vaccin met replicatiepotentieel tijdens deelname aan de studie, inclusief ten minste 30 dagen (of langer indien lokaal vereist) na de laatste dosis studie medicatie. Levende vaccins die niet in staat zijn te repliceren, zijn toegestaan.
  • Screening laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria bij de meest recente test vóór de eerste dosis studie medicatie:
  • Serum aspartaataminotransferase (AST) > 2 × ULN;
  • Serum alanineaminotransferase (ALT) > 2 × ULN;
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens vereenvoudigde 4-variabele MDRD-formule < 30 mL/min/1.73 m2;
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 2.500/µL;
  • Absoluut neutrofielengetal (ANC) < 1.200/µL;
  • Bloedplaatjesaantal < 100.000/µL;
  • Absoluut lymfocytengetal < 750/µL;
  • Hemoglobine < 9 g/dL.