급성 중증 궤양성 대장염으로 입원한 환자에서 우파다시티닙 사용을 평가하는 개방형, 연구자 주도 연구
이 임상시험의 목표는 입원한 성인에서 경구 약물 업아다시티닙(upadacitinib)이 급성 중증 궤양성 대장염(ASUC)을 안전하고 효과적으로 치료할 수 있는지 알아보는 것입니다. 또한 초기 치료 중 코르티코스테로이드 없이 업아다시티닙을 사용할 수 있는지 평가할 것입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 업아다시티닙이 14일째 치료 실패(대장 절제술 또는 구조 요법 필요로 정의됨)를 감소시키는가?
- ASUC로 입원한 환자에서 업아다시티닙 사용 시 발생하는 부작용 및 안전성 사건은 무엇인가?
연구자들은 업아다시티닙을 투여받는 참가자들의 결과를 정맥 내 코르티코스테로이드와 인플릭시맙(infliximab)을 포함한 표준 치료를 이전에 받은 유사한 환자들의 역사적 대조군과 비교하여 업아다시티닙이 결과를 개선하는지 판단할 것입니다.
참가자들은 다음과 같은 절차를 따릅니다:
- 입원 기간 동안 경구 업아다시티닙을 하루 한 번 복용합니다.
- 혈액 검사 및 증상 평가를 포함한 일상적인 임상 모니터링을 받습니다.
- 퇴원 후 최대 12개월 동안 외래 방문 또는 전화 추적을 통해 추가 치료 필요성, 수술, 안전성 사건 등의 결과를 평가받습니다.
연구 개요
상세 설명
급성 중증 궤양성 대장염(ASUC)은 정맥 내 코르티코스테로이드와 인플릭시맙과 같은 생물학적 제제를 이용한 구조 요법을 포함한 표준 치료에도 불구하고 높은 이환율과 대장 절제술 비율과 관련된 의학적 응급 상황입니다. 현재 치료법의 한계로는 작용 시작 지연, 정맥 내 투여 필요성, 그리고 중대한 코르티코스테로이드 관련 독성이 포함됩니다. 입원 환자 환경에서 신속하게 작용하고 효과적이며 스테로이드 절약적 치료 전략에 대한 미충족 필요가 여전히 존재합니다.
우파다시티닙은 중등도에서 중증 궤양성 대장염 치료에 승인된 경구 선택적 Janus kinase 1 (JAK1) 억제제입니다. 3상 임상시험(U-ACHIEVE 및 U-ACCOMPLISH)에서 우파다시티닙은 치료 시작 수일 내에 관찰된 임상적 개선과 함께 신속한 작용 시작과 유리한 코르티코스테로이드 절약 효과를 입증했습니다. 그러나 ASUC로 입원한 환자에서의 사용은 전향적 임상 연구에서 체계적으로 평가된 바 없습니다.
본 연구는 캘리포니아 대학교 샌프란시스코(UCSF)에서 수행되는 단일 기관, 전향적, 개방형, 단일 군 4상 임상시험입니다. 본 연구는 ASUC로 입원한 성인에서 코르티코스테로이드 무함유 유도 요법으로 경구 우파다시티닙 45mg을 1일 1회 투여하는 것을 평가할 것입니다. 확립된 궤양성 대장염 진단을 받고 ASUC 기준(Mayo 점수 >10 또는 Truelove and Witts 기준)을 충족하는 18-75세 참가자 약 50명이 등록될 예정입니다.
참가자는 입원 기간 동안(목표 기간 5-7일) 우파다시티닙을 투여받고, 단기 및 장기 결과를 평가하기 위해 52주 동안 추적 관찰될 것입니다. 주요 종료점은 14일 이내 치료 실패로, 대장 절제술 또는 정맥 내 코르티코스테로이드 및/또는 인플릭시맙을 이용한 구조 요법 필요로 정의됩니다. 2차 종료점에는 중대한 이상사례, 감염, 혈전색전증 사건 및 검사실 이상과 같은 안전성 결과가 포함됩니다. 탐색적 종료점에는 여러 시점에서의 대장 절제술 비율, 대장 절제술까지의 시간, 입원 기간 및 30일 재입원률이 포함됩니다.
중재 코호트의 결과는 2022년 3월부터 2025년 6월 사이에 UCSF에서 코르티코스테로이드 유무에 관계없이 인플릭시맙 기반 요법으로 치료받은 ASUC 환자의 역사적 대조군과 비교될 것입니다. 비무작위 설계와 관련된 편향을 줄이기 위해, 집단 간 기저선 차이를 조정하기 위해 성향 점수 매칭 및 다변량 회귀 분석이 사용될 것입니다.
본 연구는 ASUC로 입원한 환자에서 새로운 코르티코스테로이드 무함유 유도 전략으로서 우파다시티닙의 실행 가능성, 안전성 및 효과성에 대한 전향적 데이터를 생성하여, 향후 치료 패러다임에 정보를 제공하고 이 고위험 집단에서 코르티코스테로이드 의존도를 줄일 가능성을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- 전화번호: 415-514-4896
- 이메일: IBD@ucsf.edu
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center
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연락하다:
- UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- 전화번호: 415-514-4896
- 이메일: IBD@ucsf.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ASUC(Mayo 점수 >10 또는 Truelove and Witts 기준)로 입원한 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성
- 대장내시경으로 확인된 UC 진단이 최소 90일 이상이며, UC 진단과 일치하는 생검 결과에 대한 적절한 문서 보유
- 우파다시티닙 이전 사용 경험 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 가임기 여성: 선별 검사에서 음성 임신 검사 및 연구 참여 기간 동안 허용 가능한 피임법 사용에 동의
제외 기준:
• 현재 크론병, 불명확성 대장염, 중증 대장염 및/또는 독성 거대결장 진단
- 선별 내시경 검사에서 직장에만 국한된 질환
- UC로 인한 회장항낭, Kock pouch, 또는 회장루술을 포함한 대장절제술 병력 또는 장 수술 계획
- 기준 시점 30일 이내 정맥 내 항감염제 치료 또는 기준 시점 14일 이내 경구 항감염제 치료가 필요한 감염
- 고급 치료 미경험자의 경우 IL-23 제제에 대한 금기증
- 우파다시티닙 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증
- 림프증식성 질환, 림프종, 백혈병 또는 과거 5년 이내의 모든 악성 종양 병력(적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외)
- 과거 12개월 이내 정맥 혈전색전증(DVT, PE) 병력
- 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전 또는 연구 결과를 저해할 수 있는 상태
- 기준 시점 전 6개월 이내 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 약물 또는 알코올 남용 병력
- 기준 시점에 다음 조건 중 하나 이상 해당:
- 두 번 이상의 대상포진 이력 또는 한 번 이상의 파종성 대상포진 이력
- 한 번 이상의 파종성 단순포진(습진성 포진 포함) 이력
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염: 확인된 양성 HIV 항체(HIV Ab) 검사 또는 양성 HIV Ab/Ag 검사로 정의
- 활동성 결핵 또는 결핵 제외 매개변수 충족(결핵 검사에 대한 구체적인 요건은 운영 매뉴얼에 제공)
- 기준 방문 30일 이내 정맥 내 항감염제 치료 또는 14일 이내 경구/근육 내 항감염제 치료가 필요한 활동성 감염
- 연구자의 임상적 평가에 따라 만성 재발성 감염 및/또는 활동성 바이러스 감염으로 연구 대상자로서 부적합한 경우
- COVID-19 감염: COVID-19 양성 판정을 받은 대상자의 경우, COVID-19 양성 검사 결과와 무증상 대상자의 기준 방문 사이에 최소 5일이 경과해야 함 경증/중등도 COVID-19 감염이 있는 대상자는 해열제 사용 없이 24시간 동안 열이 해소되고 기타 증상이 개선되었거나 COVID-19 양성 검사 결과 이후 5일이 경과한 경우 등록 가능(둘 중 더 늦은 시점 기준) 연구자가 대상자의 건강 상태를 고려하여 적절하다고 판단하는 경우 대상자를 재선별할 수 있음
- 연구 약물 첫 투여 전 최근 검사에서 다음 기준을 충족하는 HBV 및 HCV 선별 검사값:
- HBV: B형 간염 표면 항원(HBs Ag) 양성(+) 검사 또는 B형 간염 코어 항체(HBc Ab) 양성(+)인 대상자의 경우 검출 가능한 HBV 디옥시리보핵산(DNA) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 정성 검사
- HCV: HCV 항체(HCV Ab)가 있는 모든 대상자에서 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA)
- 기준 시점에 다음 의학적 질병 또는 장애 중 하나 이상 해당:
- 최근(과거 6개월 이내) 뇌졸중, 심근경색, 관동맥 스텐트 시술(참고: 새로운 프로토콜의 경우에만 다음 포함) 대동맥-관상동맥 우회술 또는 정맥 혈전색전증
- 지속적인 면역억제가 필요한 장기 이식 병력
- 연구 약물(및 그 첨가제) 및/또는 동일 계열의 다른 제제 성분에 대한 알레르기 반응 또는 중대한 과민증 병력
- 연구자의 판단에 따라 위장관 천공(충수염 또는 기계적 손상 제외), 게실염 또는 위장관 천공 위험이 현저히 증가된 병력
- 단장증후군 또는 위우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물 흡수에 방해가 될 수 있는 상태; 위 밴드/분할술 병력이 있는 대상자는 제외되지 않음
- 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암(NMSC) 또는 국소 자궁경부 상피내암을 제외한 악성 종양 병력
- 다음 조건을 충족하지 않는 가임기 여성:
- 대상자는 선별 방문에서 양성 혈청 임신 검사 결과가 없어야 하며 기준 시점 연구 약물 첫 투여 전 음성 소변 임신 검사 결과가 있어야 함(현지 관행에 따라 기준 시점 혈청 임신 검사가 필요할 수 있음)
- 선별 검사에서 경계성 혈청 임신 검사 결과가 있는 대상자는 임신에 대한 임상적 의심 또는 경계성 결과의 다른 병리학적 원인이 없어야 하며, 최소 3일 후 혈청 임신 검사를 통해 지속적인 음성 결과를 확인해야 함(현지 요건에 따라 경계성 임신 검사 결과가 있는 대상자의 포함이 금지될 수 있음)
- 기준 시점 소변 임신 검사 결과가 경계성 또는 모호한 경우 혈청 임신 검사를 수행해야 함 이러한 경우 혈청 임신 검사 결과가 양성이면 참가자는 연구 참여에서 제외되어야 함
- 연구 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일 동안 최소 1가지 프로토콜 지정 고효율 피임법을 실천할 수 없고/않거나 원하지 않는 가임기 여성 대상자(현지 관행에 따라 추가 피임법이 필요할 수 있음)(피임에 대한 자세한 내용은 5.2절 참조) 비가임기 여성 대상자는 피임법을 사용할 필요가 없음
- 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 30일 동안 임신 중, 수유 중 또는 임신 계획 중인 여성
- 연구 약물 첫 투여 전 30일 또는 5 반감기(더 긴 기간 기준) 이내 화학적 또는 생물학적 성격의 임상시험 약물로 치료받았거나 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록된 대상자
- 선별 검사 시점에 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 강력 억제제 전신 사용 또는 연구 약물 투여 30일 전 CYP3A 강력 유도제 사용 중인 대상자 CYP3A에 대한 영향이 알려지지 않은 전신 복용 한방 치료 및 기타 전통 의약품은 기준 시점 30일 이내 금지됨 한방 치료 및 기타 전통 의약품은 건강 문제를 치료하거나 예방하기 위한 모든 한방 제제로 정의되며 대상자가 복용 중인 약초 기반 보충제를 포함할 수 있음
- 연구 약물 첫 투여 30일(또는 현지에서 요구되는 경우 더 긴 기간) 이내 복제 가능성이 있는 생백신을 접종받았거나 연구 참여 기간(연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일(또는 현지에서 요구되는 경우 더 긴 기간) 포함) 중 복제 가능성이 있는 생백신 접종이 예상되는 대상자 복제 능력이 없는 생백신은 허용됨
- 연구 약물 첫 투여 전 최근 검사에서 다음 기준을 충족하는 선별 검사실 검사값:
- 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2 × 상한 정상치(ULN)
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2 × ULN
- 단순화된 4변수 MDRD 공식에 따른 추정 사구체여과율(GFR) < 30 mL/min/1.73 m2
- 총 백혈구(WBC) 수 < 2,500/µL
- 절대 호중구 수(ANC) < 1,200/µL
- 혈소판 수 < 100,000/µL
- 절대 림프구 수 < 750/µL
- 혈색소 < 9 g/dL
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 우파다시티닙 단독요법 (코르티코스테로이드 무투여 유도요법)
급성 중증 궤양성 대장염으로 입원한 참가자들은 입원 기간 동안 경구용 우파다시티닙 45 mg을 1일 1회 스테로이드 없이 유도 치료로 투여받고, 이후 퇴원 후 프로토콜에 정의된 관리 및 52주 동안의 종적 추적 관찰을 진행합니다.
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우파다시티닙은 경구용 선택적 야누스 키나제 1 (JAK1) 억제제입니다. 이 연구에서 참가자들은 급성 중증 궤양성 대장염에 대한 코르티코스테로이드 무유도 치료로서 입원 기간 동안 하루 한 번 경구로 우파다시티닙 45 mg을 투여받게 됩니다. 퇴원 후 치료는 프로토콜에 정의된 경로를 따릅니다: 고급 치료를 받은 적이 없는 참가자는 4주 후 IL-23 억제제로 전환할 수 있습니다. 이전에 고급 치료를 받은 경험이 있는 참가자는 최대 8주 동안 우파다시티닙 45 mg을 계속 투여할 수 있으며, 이후 치료 의사의 재량에 따라 표준 유지 용량(30 mg 또는 15 mg 하루 한 번)으로 용량을 감량할 수 있습니다. 치료 기간 및 조정은 임상 반응과 안전성에 따라 달라질 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패
기간: 14일
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14일째까지 치료 실패를 경험한 참가자의 비율. 치료 실패는 다음 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 결장절제술(궤양성 대장염에 대해 시행된 전결장 또는 부분 결장절제술), 정맥 내 코르티코스테로이드로의 구제 요법 필요, 또는 정맥 내 인플릭시맙으로의 구제 요법 필요
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14일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sara Lewin, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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