Un estudio abierto, iniciado por el investigador, que evalúa el uso de upadacitinib en pacientes hospitalizados con colitis ulcerosa grave aguda
Estudio de etiqueta abierta, iniciado por investigadores, que evalúa el uso de upadacitinib en pacientes hospitalizados con colitis ulcerosa grave aguda
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si el medicamento oral upadacitinib puede tratar de forma segura y eficaz la colitis ulcerosa grave aguda (CUGA) en adultos hospitalizados. También evaluará si upadacitinib puede utilizarse sin corticosteroides durante el tratamiento inicial.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Reduce upadacitinib el fracaso del tratamiento al día 14 (definido como necesidad de colectomía o terapia de rescate)?
- ¿Qué efectos secundarios y eventos de seguridad ocurren al usar upadacitinib en pacientes hospitalizados con CUGA?
Los investigadores compararán los resultados en participantes que reciben upadacitinib con un grupo histórico de pacientes similares tratados previamente con terapias estándar, incluyendo corticosteroides intravenosos e infliximab, para determinar si upadacitinib mejora los resultados.
Los participantes:
- Tomarán upadacitinib oral una vez al día durante la hospitalización.
- Se someterán a monitorización clínica rutinaria, incluyendo análisis de sangre y evaluaciones de síntomas.
- Serán seguidos tras el alta con visitas clínicas o llamadas telefónicas hasta 12 meses para evaluar resultados como necesidad de tratamiento adicional, cirugía y eventos de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La colitis ulcerosa grave aguda (CUGA) es una urgencia médica asociada con una alta morbilidad y tasas de colectomía a pesar del tratamiento estándar con corticosteroides intravenosos y la terapia de rescate con biológicos como el infliximab. Las limitaciones de las terapias actuales incluyen un inicio de acción retardado, la necesidad de administración intravenosa y una toxicidad significativa relacionada con los corticosteroides. Sigue existiendo una necesidad no satisfecha de estrategias de tratamiento de acción rápida, efectivas y que ahorren esteroides en el entorno hospitalario.
El upadacitinib es un inhibidor oral selectivo de la quinasa Janus 1 (JAK1) aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave. En los ensayos de fase III (U-ACHIEVE y U-ACCOMPLISH), el upadacitinib demostró un inicio de acción rápido, con mejoría clínica observada en días desde el inicio, así como efectos favorables de ahorro de corticosteroides. Sin embargo, su uso en pacientes hospitalizados con CUGA no ha sido evaluado sistemáticamente en un estudio clínico prospectivo.
Este es un ensayo clínico de fase IV, prospectivo, de etiqueta abierta, de un solo brazo y en un solo centro, realizado en la Universidad de California, San Francisco (UCSF). El estudio evaluará el upadacitinib oral 45 mg una vez al día como terapia de inducción sin corticosteroides en adultos hospitalizados con CUGA. Se inscribirán aproximadamente 50 participantes de 18 a 75 años con colitis ulcerosa establecida y que cumplan los criterios para CUGA (puntuación de Mayo >10 o criterios de Truelove y Witts).
Los participantes recibirán upadacitinib durante la hospitalización (duración objetivo de 5-7 días) y serán seguidos durante 52 semanas para evaluar los resultados a corto y largo plazo. El criterio de valoración principal es el fracaso del tratamiento al día 14, definido como colectomía o necesidad de terapia de rescate con corticosteroides intravenosos y/o infliximab. Los criterios de valoración secundarios incluyen resultados de seguridad como eventos adversos graves, infecciones, eventos tromboembólicos y anomalías de laboratorio. Los criterios de valoración exploratorios incluyen las tasas de colectomía en múltiples puntos temporales, el tiempo hasta la colectomía, la duración de la estancia hospitalaria y las tasas de reingreso a los 30 días.
Los resultados en la cohorte de intervención se compararán con un grupo de control histórico de pacientes con CUGA tratados en la UCSF entre marzo de 2022 y junio de 2025 con regímenes basados en infliximab con o sin corticosteroides. Para reducir el sesgo asociado con el diseño no aleatorizado, se utilizarán emparejamiento por puntuación de propensión y análisis de regresión multivariable para ajustar las diferencias basales entre los grupos.
Este estudio tiene como objetivo generar datos prospectivos sobre la viabilidad, seguridad y efectividad del upadacitinib como una nueva estrategia de inducción sin corticosteroides en pacientes hospitalizados con CUGA, con el potencial de informar futuros paradigmas de tratamiento y reducir la dependencia de los corticosteroides en esta población de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Número de teléfono: 415-514-4896
- Correo electrónico: IBD@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Contacto:
- UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Número de teléfono: 415-514-4896
- Correo electrónico: IBD@ucsf.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres ≥18 y ≤75 años de edad hospitalizados con CUAS (puntuación de Mayo >10 o criterios de Truelove y Witts)
- Diagnóstico de CU durante al menos 90 días, confirmado por colonoscopia; documentación adecuada de los resultados de la biopsia coherentes con el diagnóstico de CU
- Sin uso previo de upadacitinib
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en el cribado y acuerdo de utilizar anticoncepción aceptable durante toda la participación en el estudio
Criterios de exclusión:
• Diagnóstico actual de enfermedad de Crohn, colitis indeterminada, colitis fulminante y/o megacolon tóxico
- Enfermedad limitada al recto durante la endoscopia de cribado
- Antecedentes de colectomía con reservorio ileoanal, reservorio de Kock o ileostomía por CU o planeaba cirugía intestinal
- Infecciones que requieran tratamiento con antiinfecciosos IV dentro de los 30 días previos al basal o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días previos al basal
- Contraindicación para agente anti-IL-23 si es naive a terapia avanzada
- Hipersensibilidad conocida a upadacitinib o cualquiera de sus excipientes
- Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia o cualquier malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ
- Antecedentes de evento tromboembólico venoso (TVP, EP) en los últimos 12 meses
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del participante o los resultados del estudio
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según criterio del investigador) en los últimos 6 meses previos al basal.
- Cumplir cualquiera de las siguientes condiciones en el basal:
- Dos o más episodios previos de herpes zóster, o uno o más episodios de herpes zóster diseminado;
- Uno o más episodios previos de herpes simple diseminado (incluyendo eczema herpético);
- Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), definida como prueba confirmada positiva de anticuerpos anti-VIH (Ac anti-VIH) o prueba positiva de Ac/Ag del VIH
- TB activa o cumplir parámetros de exclusión de TB (los requisitos específicos para las pruebas de TB se proporcionan en el manual de operaciones);
- Infección(es) activa(s) que requiera(n) tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días, o antiinfecciosos orales/intramusculares dentro de los 14 días previos a la visita basal;
- Infección crónica recurrente y/o infección viral activa que, según la evaluación clínica del investigador, hace que el sujeto sea un candidato no adecuado para el estudio;
- Infección por COVID-19: En sujetos que dieron positivo para COVID-19, deben haber transcurrido al menos 5 días entre un resultado positivo de COVID-19 y la visita basal de sujetos asintomáticos. Los sujetos con infección leve/moderada por COVID-19 pueden ser incluidos si la fiebre se ha resuelto sin uso de antipiréticos durante 24 horas y otros síntomas han mejorado, o si han pasado 5 días desde el resultado positivo de COVID-19 (lo que ocurra más tarde). Los sujetos pueden ser reevaluados si el investigador lo considera apropiado según el estado de salud del sujeto.
- Valores de cribado de VHB y VHC que cumplan los siguientes criterios en la prueba más reciente previa a la primera dosis del fármaco del estudio:
- VHB: prueba positiva (+) de antígeno de superficie de hepatitis B (HBs Ag) o prueba cualitativa de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ADN de VHB detectable para sujetos que son positivos (+) a anticuerpos contra el núcleo de hepatitis B (Ac anti-HBc)
- VHC: ARN de VHC detectable en cualquier sujeto con anticuerpos anti-VHC (Ac anti-VHC).
- En el basal, cualquiera de las siguientes enfermedades o trastornos médicos:
- Reciente (dentro de los últimos 6 meses) accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, colocación de stent coronario, (nota: incluir lo siguiente solo para nuevos protocolos) cirugía de bypass aortocoronario, o tromboembolismo venoso;
- Antecedentes de trasplante de órgano que requiera inmunosupresión continua;
- Antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio (y sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase;
- Antecedentes de perforación GI (distinta a la debida a apendicitis o lesión mecánica), diverticulitis, o riesgo significativamente aumentado de perforación GI según criterio del investigador;
- Condiciones que puedan interferir con la absorción del fármaco incluyendo, pero no limitado a, síndrome de intestino corto o cirugía de bypass gástrico; los sujetos con antecedentes de bandeo/segmentación gástrica no están excluidos;
- Antecedentes de malignidad excepto cáncer de piel no melanoma (CPNM) tratado con éxito o carcinoma in situ localizado de cuello uterino;
- Mujeres en edad fértil que no cumplan lo siguiente:
- Los sujetos no deben tener una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de cribado y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el basal previa a la primera dosis del fármaco del estudio (las prácticas locales pueden requerir pruebas de embarazo en suero en el basal).
- Los sujetos con una prueba de embarazo en suero borderline en el cribado deben tener ausencia de sospecha clínica de embarazo u otras causas patológicas de resultados borderline y una prueba de embarazo en suero ≥ 3 días después para documentar la ausencia continua de resultado positivo (a menos que la inclusión de sujetos con prueba de embarazo borderline pueda estar prohibida por requisitos locales).
- Los sujetos con una prueba de embarazo en orina en el basal que sea borderline o ambigua deben realizarse una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante debe ser excluido de la participación si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
- Sujetos femeninos en edad fértil que no sean capaces y/o no estén dispuestas a practicar al menos 1 método de anticoncepción especificado en el protocolo que sea altamente efectivo desde el día 1 del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (las prácticas locales pueden requerir un método anticonceptivo adicional) (consulte la sección 5.2 para más detalles sobre anticoncepción). Las sujetos femeninas no en edad fértil no necesitan utilizar anticoncepción.
- Sujetos femeninas que estén embarazadas, amamantando o considerando quedar embarazadas durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Sujetos que hayan sido tratados con cualquier fármaco en investigación de naturaleza química o biológica dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) previo a la primera dosis del fármaco del estudio o que estén actualmente inscritos en otro estudio clínico intervencional.
- Sujetos con uso sistémico de inhibidores fuertes conocidos del citocromo P450 3A (CYP3A) en el cribado o inductores fuertes de CYP3A 30 días antes de la administración del fármaco del estudio. Las terapias herbales y otras medicinas tradicionales con efecto desconocido sobre CYP3A tomadas sistémicamente están prohibidas dentro de los 30 días previos al basal. Las terapias herbales y otras medicinas tradicionales se definen como cualquier formulación herbal destinada a tratar o prevenir problemas de salud y pueden incluir suplementos a base de hierbas que el sujeto esté tomando.
- Sujetos que hayan recibido cualquier vacuna viva con potencial replicativo dentro de los 30 días (o más si se requiere localmente) previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o tengan necesidad esperada de vacunación con cualquier vacuna viva con potencial replicativo durante la participación en el estudio incluyendo al menos 30 días (o más si se requiere localmente) después de la última dosis del fármaco del estudio. Se permiten vacunas vivas incapaces de replicarse.
- Valores de laboratorio de cribado que cumplan los siguientes criterios en la prueba más reciente previa a la primera dosis del fármaco del estudio:
- Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST) > 2 × LSN;
- Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT) > 2 × LSN;
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) por fórmula MDRD simplificada de 4 variables < 30 mL/min/1.73 m²;
- Recuento total de glóbulos blancos (GB) < 2.500/µL;
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.200/µL;
- Recuento de plaquetas < 100.000/µL;
- Recuento absoluto de linfocitos < 750/µL;
- Hemoglobina < 9 g/dL.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia con upadacitinib (inducción libre de corticosteroides)
Los participantes hospitalizados con colitis ulcerosa aguda grave recibirán upadacitinib oral 45 mg una vez al día como terapia de inducción sin corticosteroides durante la hospitalización, seguido de un manejo posalta definido por el protocolo y seguimiento longitudinal hasta las 52 semanas.
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El upadacitinib es un inhibidor oral selectivo de la Janus quinasa 1 (JAK1). En este estudio, los participantes recibirán upadacitinib 45 mg por vía oral una vez al día durante la hospitalización como terapia de inducción libre de corticosteroides para la colitis ulcerosa aguda grave. Después del alta, el tratamiento seguirá vías definidas por el protocolo: Los participantes sin experiencia previa en terapias avanzadas podrán cambiar a un inhibidor de IL-23 después de 4 semanas. Los participantes con exposición previa a terapias avanzadas podrán continuar con upadacitinib 45 mg hasta 8 semanas, seguido de una reducción de dosis a la dosis estándar de mantenimiento (30 mg o 15 mg una vez al día) según el criterio del médico tratante. La duración del tratamiento y los ajustes pueden variar según la respuesta clínica y la seguridad. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 14 días
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Proporción de participantes que experimentan fracaso del tratamiento para el Día 14. El fracaso del tratamiento se define como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes: Colectomía (colectomía total o subtotal realizada para colitis ulcerosa), necesidad de terapia de rescate con corticosteroides intravenosos o necesidad de terapia de rescate con infliximab intravenoso
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14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sara Lewin, MD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 26-46306
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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