Et åbent, undersøger-initieret studie, der evaluerer brugen af upadacitinib hos patienter indlagt med akut svær ulcerøs colitis

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥18 og ≤75 år, indlagt med ASUC (Mayo-score >10 eller Truelove og Witts-kriterier)
• Diagnose med UC i mindst 90 dage, bekræftet ved koloskopi; passende dokumentation af biopsiresultater i overensstemmelse med UC-diagnosen
• Ingen tidligere brug af upadacitinib
• I stand til at give informeret samtykke
• For kvinder i den fertile alder: negativ graviditetstest ved screening og aftale om at bruge acceptabel prævention gennem hele studiedeltagelsen

Eksklusionskriterier:

• • Nuværende diagnose med Crohn's sygdom, indetermineret colitis, fulminant colitis og/eller toxisk megakolon

  • Sygdom begrænset til rektum ved screeningsendoskopi
  • Tidligere kolektomi med ileoanal pouch, Kock-pouch eller ileostomi for UC eller planlagt tarmskirurgi
  • Infektioner, der kræver behandling med intravenøse antiinfektiva inden for 30 dage før baseline eller orale antiinfektiva inden for 14 dage før baseline
  • Kontraindikation over for IL-23-medicin, hvis naiv over for avanceret terapi
  • Kendt overfølsomhed over for upadacitinib eller hjælpestoffer
  • Tidligere lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinoma in situ
  • Tidligere venøs tromboembolisk hændelse (DVT, PE) inden for de seneste 12 måneder
  • Enhver tilstand, der efter forsøgslederens vurdering ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller studieudfald
  • Tidligere klinisk signifikant (efter forsøgslederens vurdering) misbrug af stoffer eller alkohol inden for de seneste 6 måneder før Baseline.
  • Opfylder en af følgende betingelser ved Baseline:
  • To eller flere tidligere episoder med herpes zoster, eller en eller flere episoder med dissemineret herpes zoster;
  • En eller flere tidligere episoder med dissemineret herpes simplex (inklusive eczema herpeticum);
  • Human immundefektvirus (HIV)-infektion, defineret som bekræftet positiv anti-HIV-antistof (HIV Ab)-test eller en positiv HIV Ab/Ag-test
  • Aktiv TB eller opfylder TB-udelukkelsesparametre (specifikke krav til TB-testning er angivet i operationsmanualen);
  • Aktiv(e) infektion(er), der kræver behandling med intravenøse antiinfektiva inden for 30 dage, eller orale/intramuskulære antiinfektiva inden for 14 dage før Baseline-besøget;
  • Kronisk tilbagevendende infektion og/eller aktiv virusinfektion, der efter forsøgslederens kliniske vurdering gør forsøgspersonen uegnet til studiet;
  • COVID-19-infektion: Hos forsøgspersoner, der testede positive for COVID-19, skal der være gået mindst 5 dage mellem en COVID-19-positiv test og Baseline-besøget for asymptomatiske forsøgspersoner. Forsøgspersoner med mild/moderat COVID-19-infektion kan inkluderes, hvis feber er forsvundet uden brug af antipyretika i 24 timer og andre symptomer er forbedret, eller hvis der er gået 5 dage siden den COVID-19-positive test (hvad der kommer sidst). Forsøgspersoner kan gen-screenes, hvis forsøgslederen vurderer det passende baseret på forsøgspersonens helbredsstatus.
  • HBV- og HCV-screeningsværdier, der opfylder følgende kriterier ved den seneste test før første dosis af studiemedicin:
  • HBV: positiv (+) test for hepatitis B-overfladeantigen (HBs Ag) eller påviseligt HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR) kvalitativ test for forsøgspersoner, der er positive (+) for hepatitis B-kerneantistof (HBc Ab)
  • HCV: påviseligt HCV-ribonukleinsyre (RNA) i enhver forsøgsperson med anti-HCV-antistof (HCV Ab).
  • Ved Baseline en af følgende medicinske sygdomme eller lidelser:
  • Nylig (inden for de seneste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stentning, (bemærk: inkluder kun følgende for nye protokoller) aorto-koronar bypass-kirurgi eller venøs tromboemboli;
  • Tidligere organtransplantation, der kræver fortsat immunsuppression;
  • Tidligere allergisk reaktion eller signifikant følsomhed over for bestanddele af studiemedicinen (og dens hjælpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse;
  • Tidligere GI-perforation (anden end på grund af appendicit eller mekanisk skade), divertikulitis eller signifikant øget risiko for GI-perforation efter forsøgslederens vurdering;
  • Tilstande, der kunne forstyrre medicinabsorption, herunder men ikke begrænset til short bowel syndrome eller gastric bypass-kirurgi; forsøgspersoner med tidligere gastric banding/segmentation er ikke udelukket;
  • Tidligere malignitet undtagen succesfuldt behandlet ikke-melanom hudkræft (NMSC) eller lokaliseret carcinoma in situ i cervix;
  • Kvinder i den fertile alder, der ikke opfylder følgende:
  • Forsøgspersoner må ikke have en positiv serum-graviditetstest ved screeningsbesøget og skal have en negativ urin-graviditetstest ved Baseline før første dosis af studiemedicin (lokale praksisser kan kræve serum-graviditetstest ved Baseline).
  • Forsøgspersoner med en grænseværdi serum-graviditetstest ved Screening skal have fravær af klinisk mistanke om graviditet eller andre patologiske årsager til grænseværdiresultater og en serum-graviditetstest ≥ 3 dage senere for at dokumentere fortsat mangel på positivt resultat (medmindre inklusion af forsøgspersoner med en grænseværdi graviditetstest kan være forbudt af lokale krav).
  • Forsøgspersoner med en urin-graviditetstest ved Baseline, der er grænseværdi eller tvetydig, skal have en serum-graviditetstest udført. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serum-graviditetsresultatet er positivt.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder, der ikke er i stand og/eller villige til at praktisere mindst 1 protokolspecificeret metode til prævention, der er højeffektiv fra Studiedag 1 gennem mindst 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (lokale praksisser kan kræve en ekstra præventionsmetode) (se afsnit 5.2 for flere detaljer om prævention). Kvindelige forsøgspersoner uden fertil alder behøver ikke at bruge prævention.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller overvejer at blive gravide under studiet og i 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin.
  • Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med ethvert undersøgelseslægemiddel af kemisk eller biologisk art inden for 30 dage eller fem halveringstider (hvad der er længst) før første dosis af studiemedicin, eller som i øjeblikket er tilmeldt et andet interventivt klinisk studie.
  • Forsøgspersoner med systemisk brug af kendte stærke cytochrom P450 3A (CYP3A)-hæmmere ved Screening eller stærke CYP3A-inducere 30 dage før studiemedicinadministration. Urtebehandlinger og andre traditionelle mediciner med ukendt effekt på CYP3A taget systemisk er forbudt inden for 30 dage før Baseline. Urtebehandlinger og andre traditionelle mediciner defineres som enhver urteformulering, der er beregnet til at behandle eller forebygge helbredsproblemer og kan inkludere kosttilskud baseret på urter, som forsøgspersonen tager.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget enhver levende vaccine med replikeringspotentiale inden for 30 dage (eller længere, hvis lokalt krævet) før første dosis af studiemedicin, eller som forventes at have behov for vaccination med enhver levende vaccine med replikeringspotentiale under studiedeltagelsen, herunder mindst 30 dage (eller længere, hvis lokalt krævet) efter sidste dosis af studiemedicin. Levende vacciner, der er ude af stand til at replikere, er tilladt.
  • Screeningslaboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier ved den seneste test før første dosis af studiemedicin:
  • Serum aspartat transaminase (AST) > 2 × ULN;
  • Serum alanin transaminase (ALT) > 2 × ULN;
  • Estimerede glomerulære filtrationsrate (GFR) ved forenklet 4-variabel MDRD-formel < 30 mL/min/1,73 m²;
  • Total hvid blodlegeme (WBC)-tælling < 2.500/µL;
  • Absolut neutrofil tælling (ANC) < 1.200/µL;
  • Blodpladetælling < 100.000/µL;
  • Absolut lymfocyt tælling < 750/µL;
  • Hæmoglobin < 9 g/dL.