Eine offene, vom Prüfarzt initiierte Studie zur Bewertung der Anwendung von Upadacitinib bei Patienten mit akuter schwerer Colitis ulcerosa im Krankenhaus

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥18 und ≤75 Jahre alt, mit ASUC (Mayo-Score >10 oder Truelove- und Witts-Kriterien) hospitalisiert
• Diagnose von Colitis ulcerosa seit mindestens 90 Tagen, durch Koloskopie bestätigt; angemessene Dokumentation von Biopsieergebnissen, die mit der Diagnose von Colitis ulcerosa übereinstimmen
• Keine vorherige Anwendung von Upadacitinib
• Fähig, eine informierte Einwilligung zu geben
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Zustimmung zur Verwendung akzeptabler Verhütungsmethoden während der gesamten Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• • Aktuelle Diagnose von Morbus Crohn, unbestimmter Kolitis, fulminanter Kolitis und/oder toxischem Megakolon

  • Während der Screening-Endoskopie auf das Rektum begrenzte Erkrankung
  • Anamnese einer Kolektomie mit ileoanalem Pouch, Kock-Pouch oder Ileostomie für Colitis ulcerosa oder geplante Darrmoperation
  • Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor Baseline eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva oder innerhalb von 14 Tagen vor Baseline orale Antiinfektiva erfordern
  • Kontraindikation für IL-23-Agent, wenn keine Erfahrung mit fortgeschrittener Therapie vorliegt
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Upadacitinib oder einen der Hilfsstoffe
  • Anamnese von lymphoproliferativen Erkrankungen, Lymphom, Leukämie oder jeglicher Malignität in den letzten 5 Jahren, außer adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder zervikalem Karzinom in situ
  • Anamnese eines venösen thromboembolischen Ereignisses (TVT, Lungenembolie) innerhalb der letzten 12 Monate
  • Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienergebnisse beeinträchtigen würde
  • Anamnese von klinisch signifikantem (nach Einschätzung des Prüfers) Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor Baseline.
  • Erfüllung einer der folgenden Bedingungen bei Baseline:
  • Zwei oder mehr vorherige Episoden von Herpes zoster oder eine oder mehrere Episoden von disseminiertem Herpes zoster;
  • Eine oder mehrere vorherige Episoden von disseminiertem Herpes simplex (einschließlich Ekzema herpeticum);
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), definiert als bestätigter positiver Anti-HIV-Antikörpertest (HIV-Ab) oder ein positiver HIV-Ab/Ag-Test
  • Aktive TB oder Erfüllung von TB-Ausschlussparametern (spezifische Anforderungen für TB-Tests sind im Operationshandbuch angegeben);
  • Aktive Infektion(en), die innerhalb von 30 Tagen eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch orale/intramuskuläre Antiinfektiva erfordern;
  • Chronisch wiederkehrende Infektion und/oder aktive Virusinfektion, die nach klinischer Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Studie ungeeignet macht;
  • COVID-19-Infektion: Bei Probanden, die positiv auf COVID-19 getestet wurden, müssen mindestens 5 Tage zwischen einem positiven COVID-19-Testergebnis und dem Baseline-Besuch asymptomatischer Probanden vergangen sein. Probanden mit leichter/mittelschwerer COVID-19-Infektion können eingeschlossen werden, wenn das Fieber 24 Stunden lang ohne Verwendung von Antipyretika abgeklungen ist und andere Symptome sich gebessert haben oder wenn 5 Tage seit dem positiven COVID-19-Testergebnis vergangen sind (je nachdem, was später eintritt). Probanden können erneut gescreent werden, wenn der Prüfer dies angesichts des Gesundheitszustands des Probanden für angemessen hält.
  • HBV- und HCV-Screeningwerte, die bei der letzten Testung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die folgenden Kriterien erfüllen:
  • HBV: positiver (+) Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) oder nachweisbarer HBV-DNA-PCR-Test für Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc Ab) sind (+)
  • HCV: nachweisbare HCV-RNA bei jedem Probanden mit Anti-HCV-Antikörpern (HCV Ab).
  • Bei Baseline eine der folgenden medizinischen Erkrankungen oder Störungen:
  • Kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener zerebrovaskulärer Insult, Myokardinfarkt, Koronarstentimplantation, (Hinweis: nur für neue Protokolle einschließen) aortokoronare Bypass-Operation oder venöse Thromboembolie;
  • Anamnese einer Organtransplantation, die eine fortgesetzte Immunsuppression erfordert;
  • Anamnese einer allergischen Reaktion oder signifikanten Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments (und seiner Hilfsstoffe) und/oder anderen Produkten derselben Klasse;
  • Anamnese einer GI-Perforation (außer durch Appendizitis oder mechanische Verletzung), Divertikulitis oder signifikant erhöhtem Risiko für GI-Perforation nach Einschätzung des Prüfers;
  • Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kurzdarmsyndrom oder Magenbypass-Operation; Probanden mit Anamnese von Magenband/Segmentierung sind nicht ausgeschlossen;
  • Anamnese von Malignität außer erfolgreich behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) oder lokalisiertem Karzinom in situ der Zervix;
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht Folgendes erfüllen:
  • Probanden dürfen beim Screening-Besuch keinen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen bei Baseline vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben (lokale Praktiken können Serum-Schwangerschaftstests bei Baseline erfordern).
  • Probanden mit einem grenzwertigen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening müssen ohne klinischen Verdacht auf Schwangerschaft oder andere pathologische Ursachen für grenzwertige Ergebnisse sein und einen Serum-Schwangerschaftstest ≥ 3 Tage später zur Dokumentation des fortgesetzten Fehlens eines positiven Ergebnisses haben (es sei denn, die Einschließung von Probanden mit grenzwertigem Schwangerschaftstest ist durch lokale Anforderungen verboten).
  • Probanden mit einem grenzwertigen oder mehrdeutigen Urin-Schwangerschaftstest bei Baseline müssen einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen. In solchen Fällen muss der Teilnehmer von der Teilnahme ausgeschlossen werden, wenn das Serum-Schwangerschaftsergebnis positiv ist.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage und/oder willens sind, mindestens eine protokollspezifische, hochwirksame Verhütungsmethode vom Studientag 1 bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden (lokale Praktiken können eine zusätzliche Verhütungsmethode erfordern) (siehe Abschnitt 5.2 für weitere Details zur Verhütung). Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen keine Verhütungsmethode anwenden.
  • Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
  • Probanden, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem beliebigen Prüfpräparat chemischer oder biologischer Natur behandelt wurden oder die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
  • Probanden mit systemischer Anwendung bekannter starker Cytochrom-P450-3A(CYP3A)-Inhibitoren beim Screening oder starker CYP3A-Induktoren 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Systemisch eingenommene pflanzliche Therapien und andere traditionelle Medikamente mit unbekannter Wirkung auf CYP3A sind innerhalb von 30 Tagen vor Baseline verboten. Pflanzliche Therapien und andere traditionelle Medikamente sind definiert als jede pflanzliche Zubereitung, die zur Behandlung oder Vorbeugung von Gesundheitsproblemen bestimmt ist und Kräuterergänzungen einschließen kann, die der Proband einnimmt.
  • Probanden, die innerhalb von 30 Tagen (oder länger, falls lokal erforderlich) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen beliebigen Lebendimpfstoff mit Replikationspotenzial erhalten haben oder während der Studienteilnahme, einschließlich mindestens 30 Tage (oder länger, falls lokal erforderlich) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, eine Impfung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff mit Replikationspotenzial erwarten. Lebendimpfstoffe, die nicht replizieren können, sind erlaubt.
  • Screening-Laborwerte, die bei der letzten Testung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die folgenden Kriterien erfüllen:
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) > 2 × ULN;
  • Serum-Alanin-Transaminase (ALT) > 2 × ULN;
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nach vereinfachter 4-Variablen-MDRD-Formel < 30 mL/min/1,73 m²;
  • Gesamtleukozytenzahl (WBC) < 2.500/µL;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.200/µL;
  • Thrombozytenzahl < 100.000/µL;
  • Absolute Lymphozytenzahl < 750/µL;
  • Hämoglobin < 9 g/dL.