En åpen, forskerinitiert studie som evaluerer bruken av upadacitinib hos pasienter innlagt med akutt alvorlig ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 og ≤75 år, innlagt på sykehus med ASUC (Mayo-score >10 eller Truelove og Witts-kriterier)
• Diagnose med UC i minst 90 dager, bekreftet med koloskopi; dokumentasjon av biopsiresultater som stemmer overens med UC-diagnosen
• Ingen tidligere bruk av upadacitinib
• I stand til å gi informert samtykke
• For kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest ved screening og samtykke til å bruke akseptabel prevensjon gjennom hele studiedeltakelsen

Eksklusjonskriterier:

• • Nåværende diagnose med Crohns sykdom, indeterminert kolitt, fulminant kolitt og/eller toksisk megakolon

  • Sykdom begrenset til rektum under screeningendoskopi
  • Tidligere kolektomi med ileoanal pouch, Kock-pouch eller ileostomi for UC, eller planlagt tarmoperasjon
  • Infeksjoner som krever behandling med intravenøse antiinfektiva innen 30 dager før baseline, eller orale antiinfektiva innen 14 dager før baseline
  • Kontraindikasjon for IL-23-middel hvis ingen tidligere avansert terapi
  • Kjent overfølsomhet for upadacitinib eller noe av hjelpestoffene
  • Tidligere lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukemi eller annen kreft innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller spinalecellehudkreft eller cervical carcinoma in situ
  • Tidligere venøs tromboembolisk hendelse (DVT, PE) innen de siste 12 månedene
  • Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil kompromittere deltakerens sikkerhet eller studieutfall
  • Tidligere klinisk signifikant (etter forskerens skjønn) misbruk av rusmidler eller alkohol innen de siste 6 månedene før Baseline.
  • Oppfyller ett eller flere av følgende kriterier ved Baseline:
  • To eller flere tidligere episoder med herpes zoster, eller en eller flere episoder med disseminert herpes zoster;
  • En eller flere tidligere episoder med disseminert herpes simplex (inkludert eczema herpeticum);
  • HIV-infeksjon, definert som bekreftet positiv anti-HIV-antistofftest (HIV Ab) eller positiv HIV Ab/Ag-test
  • Aktiv TB eller oppfyller TB-eksklusjonsparametere (spesifikke krav for TB-testing er gitt i operasjonsmanualen);
  • Aktiv(e) infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse antiinfektiva innen 30 dager, eller orale/intramuskulære antiinfektiva innen 14 dager før Baseline-besøket;
  • Kronisk tilbakevendende infeksjon og/eller aktiv virusinfeksjon som etter forskerens kliniske vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien;
  • COVID-19-infeksjon: Hos forsøkspersoner som testet positivt for COVID-19, må det ha gått minst 5 dager mellom en positiv COVID-19-test og Baseline-besøket for asymptomatiske forsøkspersoner. Forsøkspersoner med mild/moderat COVID-19-infeksjon kan inkluderes hvis feberen er borte uten bruk av febernedsettende midler i 24 timer og andre symptomer er bedret, eller hvis det har gått 5 dager siden den positive COVID-19-testen (det som kommer sist). Forsøkspersoner kan rescreenes hvis forskeren anser det som hensiktsmessig basert på forsøkspersonens helsetilstand.
  • HBV- og HCV-screeningverdier som oppfyller følgende kriterier ved siste testing før første dose av studiemiddelet:
  • HBV: positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBs Ag) eller påviselig HBV-DNA-PCR-kvalitativ test for forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab)
  • HCV: påviselig HCV-RNA hos enhver forsøksperson med anti-HCV-antistoff (HCV Ab).
  • Ved Baseline, noen av følgende medisinske sykdommer eller lidelser:
  • Nylig (innen de siste 6 månedene) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stent (merk: inkluder følgende kun for nye protokoller) aortokoronar bypass-kirurgi, eller venøs tromboembolisme;
  • Tidligere organtransplantasjon som krever fortsatt immunsuppresjon;
  • Tidligere allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for bestanddelene i studiemiddelet (og dets hjelpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse;
  • Tidligere GI-perforasjon (annet enn på grunn av appendisitt eller mekanisk skade), divertikulitt, eller betydelig økt risiko for GI-perforasjon etter forskerens skjønn;
  • Tilstander som kan forstyrre medisinopptak, inkludert, men ikke begrenset til, kort tarmsyndrom eller gastric bypass-kirurgi; forsøkspersoner med tidligere gastric banding/segmentering er ikke ekskludert;
  • Tidligere kreft unntatt vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft (NMSC) eller lokaliseret carcinoma in situ i livmorhalsen;
  • Kvinner i fruktbar alder som ikke oppfyller følgende:
  • Forsøkspersoner må ikke ha en positiv serumgraviditetstest ved Screening-besøket og må ha en negativ urin-graviditetstest ved Baseline før første dose av studiemiddelet (lokale rutiner kan kreve serumgraviditetstest ved Baseline).
  • Forsøkspersoner med en grenseverdi for serumgraviditetstest ved Screening må ha fravær av klinisk mistanke om graviditet eller andre patologiske årsaker til grenseverdiresultater og en serumgraviditetstest ≥ 3 dager senere for å dokumentere fortsatt fravær av positivt resultat (med mindre inkludering av forsøkspersoner med grenseverdi for graviditetstest kan være forbudt av lokale krav).
  • Forsøkspersoner med en urin-graviditetstest ved Baseline som er grenseverdi eller tvetydig må få utført en serumgraviditetstest. I slike tilfeller må deltakeren ekskluderes fra deltakelse hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder som ikke er i stand til og/eller villige til å praktisere minst 1 protokollspesifisert svangerskapsforebyggende metode som er svært effektiv fra Studiedag 1 gjennom minst 30 dager etter siste dose av studiemiddelet (lokale rutiner kan kreve en ekstra prevensjonsmetode) (se Seksjon 5.2 for flere detaljer om prevensjon). Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fruktbar alder trenger ikke å bruke prevensjon.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller vurderer å bli gravide under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemiddelet.
  • Forsøkspersoner som har blitt behandlet med et hvilket som helst forsøkspreparat av kjemisk eller biologisk art innen 30 dager eller fem halveringstider (det lengste) før første dose av studiemiddelet, eller som for tiden er inkludert i en annen intervensjonell klinisk studie.
  • Forsøkspersoner med systemisk bruk av kjente sterke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere ved Screening eller sterke CYP3A-indusere 30 dager før administrering av studiemiddelet. Urterapier og andre tradisjonelle medisiner med ukjent effekt på CYP3A tatt systemisk er forbudt innen 30 dager før Baseline. Urterapier og andre tradisjonelle medisiner er definert som enhver urteformulering som er beregnet på å behandle eller forebygge helseproblemer og kan inkludere kosttilskudd basert på urter som forsøkspersonen tar.
  • Forsøkspersoner som har mottatt et hvilket som helst levende vaksine med replikasjonspotensial innen 30 dager (eller lengre hvis lokalt krevd) før første dose av studiemiddelet, eller som har forventet behov for vaksinasjon med en hvilken som helst levende vaksine med replikasjonspotensial under studiedeltakelsen, inkludert minst 30 dager (eller lengre hvis lokalt krevd) etter siste dose av studiemiddelet. Levende vaksiner som ikke er i stand til å replikere er tillatt.
  • Screening laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier ved siste testing før første dose av studiemiddelet:
  • Serum aspartat transaminase (AST) > 2 × ULN;
  • Serum alanin transaminase (ALT) > 2 × ULN;
  • Estimert glomerulær filtreringsrate (GFR) ved forenklet 4-variabel MDRD-formel < 30 mL/min/1,73 m²;
  • Totalt hvitt blodlegeme (WBC) antall < 2 500/µL;
  • Absolutt nøytrofilantall (ANC) < 1 200/µL;
  • Blodplateantall < 100 000/µL;
  • Absolutt lymfocyttantall < 750/µL;
  • Hemoglobin < 9 g/dL.