Uno Studio in Aperto, Avviato dal Ricercatore, che Valuta l'Uso di Upadacitinib in Pazienti Ricoverati con Colite Ulcerosa Grave Acuta

Criteri di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥18 e ≤75 anni ospedalizzati con colite ulcerosa acuta grave (ASUC) (punteggio di Mayo >10 o criteri di Truelove e Witts)
• Diagnosi di colite ulcerosa da almeno 90 giorni, confermata da colonscopia; appropriata documentazione dei risultati bioptici coerenti con la diagnosi di colite ulcerosa
• Nessun precedente uso di upadacitinib
• Capaci di fornire consenso informato
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo allo screening e accordo a utilizzare una contraccezione accettabile per tutta la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• • Diagnosi attuale di malattia di Crohn, colite indeterminata, colite fulminante e/o megacolon tossico

  • Malattia limitata al retto durante l'endoscopia di screening
  • Anamnesi di colectomia con reservoir ileoanale, pouch di Kock o ileostomia per colite ulcerosa o pianificazione di intervento chirurgico intestinale
  • Infezioni che richiedono trattamento con anti-infettivi per via endovenosa entro 30 giorni prima del basale o anti-infettivi per via orale entro 14 giorni prima del basale
  • Controindicazione all'agente anti-IL-23 se naive alla terapia avanzata
  • Ipersensibilità nota a upadacitinib o a qualsiasi eccipiente
  • Anamnesi di disturbo linfoproliferativo, linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ
  • Anamnesi di evento tromboembolico venoso (TVP, EP) negli ultimi 12 mesi
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o gli esiti dello studio
  • Anamnesi di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) negli ultimi 6 mesi prima del basale.
  • Presentare una qualsiasi delle seguenti condizioni al basale:
  • Due o più episodi precedenti di herpes zoster, o uno o più episodi di herpes zoster disseminato;
  • Uno o più episodi precedenti di herpes simplex disseminato (incluso eczema erpetico);
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), definita come test anticorpale anti-HIV positivo confermato o test combinato HIV Ab/Ag positivo
  • TB attiva o soddisfare i parametri di esclusione per la TB (i requisiti specifici per il test della TB sono forniti nel manuale operativo);
  • Infezione/i attiva/e che richiede/richiedono trattamento con anti-infettivi per via endovenosa entro 30 giorni, o anti-infettivi per via orale/intramuscolare entro 14 giorni prima della visita basale;
  • Infezione cronica ricorrente e/o infezione virale attiva che, in base alla valutazione clinica dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio;
  • Infezione da COVID-19: nei soggetti risultati positivi al COVID-19, devono essere trascorsi almeno 5 giorni tra un risultato positivo al test COVID-19 e la visita basale dei soggetti asintomatici. I soggetti con infezione da COVID-19 lieve/moderata possono essere arruolati se la febbre si è risolta senza uso di antipiretici per 24 ore e gli altri sintomi sono migliorati, o se sono trascorsi 5 giorni dal risultato positivo al test COVID-19 (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo). I soggetti possono essere riesaminati se ritenuto appropriato dallo sperimentatore in base allo stato di salute del soggetto.
  • Valori di screening per HBV e HCV che soddisfano i seguenti criteri al test più recente prima della prima dose del farmaco in studio:
  • HBV: test positivo (+) per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) o test qualitativo PCR per DNA dell'HBV rilevabile per soggetti positivi (+) all'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBc Ab)
  • HCV: RNA dell'HCV rilevabile in qualsiasi soggetto con anticorpo anti-HCV (HCV Ab).
  • Al basale, una qualsiasi delle seguenti malattie o disturbi medici:
  • Recentemente (negli ultimi 6 mesi) ictus cerebrale, infarto miocardico, stent coronarico, (nota: includere quanto segue solo per nuovi protocolli) intervento di bypass aorto-coronarico, o tromboembolismo venoso;
  • Anamnesi di trapianto d'organo che richiede immunosoppressione continua;
  • Anamnesi di reazione allergica o sensibilità significativa ai costituenti del farmaco in studio (e ai suoi eccipienti) e/o ad altri prodotti della stessa classe;
  • Anamnesi di perforazione gastrointestinale (diversa da appendicite o trauma meccanico), diverticolite, o rischio significativamente aumentato di perforazione gastrointestinale secondo il giudizio dello sperimentatore;
  • Condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco, inclusa ma non limitata a sindrome dell'intestino corto o intervento di bypass gastrico; i soggetti con anamnesi di bendaggio/segmentazione gastrica non sono esclusi;
  • Anamnesi di neoplasia maligna, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma (NMSC) trattato con successo o carcinoma in situ localizzato della cervice;
  • Donne in età fertile che non soddisfano i seguenti criteri:
  • I soggetti non devono avere un test di gravidanza sierologico positivo alla Visita di Screening e devono avere un test di gravidanza urinario negativo al basale prima della prima dose del farmaco in studio (le pratiche locali possono richiedere test di gravidanza sierologico al basale).
  • I soggetti con un test di gravidanza sierologico borderline allo Screening devono assenza di sospetto clinico di gravidanza o altre cause patologiche di risultati borderline e un test di gravidanza sierologico ≥ 3 giorni dopo per documentare la persistente assenza di un risultato positivo (a meno che l'inclusione di soggetti con test di gravidanza borderline possa essere vietata dai requisiti locali).
  • I soggetti con un test di gravidanza urinario al basale borderline o ambiguo devono sottoporsi a un test di gravidanza sierologico. In tali casi, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sierologico è positivo.
  • Soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono in grado e/o non sono disposte a praticare almeno 1 metodo di contraccezione altamente efficace specificato dal protocollo dal Giorno 1 dello Studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (le pratiche locali possono richiedere un metodo contraccettivo aggiuntivo) (riferirsi alla Sezione 5.2 per maggiori dettagli sulla contraccezione). Le donne non in età fertile non devono utilizzare metodi contraccettivi.
  • Donne in gravidanza, che allattano o che prevedono di rimanere incinte durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Soggetti trattati con qualsiasi farmaco sperimentale di natura chimica o biologica entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio o attualmente arruolati in un altro studio clinico interventistico.
  • Soggetti con uso sistemico di noti inibitori forti del citocromo P450 3A (CYP3A) allo Screening o induttori forti di CYP3A 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Terapie a base di erbe e altre medicine tradizionali con effetto sconosciuto su CYP3A assunte per via sistemica sono vietate entro 30 giorni prima del basale. Terapie a base di erbe e altre medicine tradizionali sono definite come qualsiasi formulazione a base di erbe intesa a trattare o prevenire problemi di salute e possono includere integratori a base di erbe che il soggetto assume.
  • Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo con potenziale replicativo entro 30 giorni (o più a lungo se richiesto localmente) prima della prima dose del farmaco in studio, o che prevedono la necessità di vaccinazione con qualsiasi vaccino vivo con potenziale replicativo durante la partecipazione allo studio, incluso almeno 30 giorni (o più a lungo se richiesto localmente) dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Sono consentiti vaccini vivi incapaci di replicarsi.
  • Valori di laboratorio di screening che soddisfano i seguenti criteri al test più recente prima della prima dose del farmaco in studio:
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) > 2 × ULN;
  • Alanina transaminasi sierica (ALT) > 2 × ULN;
  • Filtrazione glomerulare stimata (GFR) con formula semplificata MDRD a 4 variabili < 30 mL/min/1.73 m2;
  • Conteggio totale dei globuli bianchi (WBC) < 2.500/µL;
  • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) < 1.200/µL;
  • Conteggio piastrinico < 100.000/µL;
  • Conteggio assoluto dei linfociti < 750/µL;
  • Emoglobina < 9 g/dL.